Η χημειοθεραπεία είναι η κύρια θεραπεία για τη φάση III και IV της λεμφογρονουλόματωσης, καθώς και οι μαζικές εστίες όγκων. Χρησιμοποιείται επίσης στα πρώτα στάδια, ιδίως με την παρουσία κοινών συμπτωμάτων και σε ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο, συνήθως σε συνδυασμό με θεραπεία ακτινοβολίας. Η επιλογή συχνά καθορίζεται από την επιθυμία αποφυγής απομακρυσμένων επιπλοκών. Η εμφάνιση του σχήματος ABVD, το οποίο δεν επηρεάζει τη γονιμότητα και δεν αυξάνει τον κίνδυνο δευτερογενούς λευχαιμίας, μας επέτρεψε να εγκαταλείψουμε το προηγούμενο σχήμα MORR και να επεκτείνουμε τη χημειοθεραπεία στα αρχικά στάδια της νόσου, ενώ ταυτόχρονα αρνούμαστε τη λαπαροτομία. Τα πιο επιθετικά συστήματα αναμένεται να βελτιώσουν τα αποτελέσματα (για παράδειγμα, το BEACOPP). Η θεραπεία συντήρησης δεν υποδεικνύεται.

Τα σχέδια χημειοθεραπείας λεμφογρονουλωμάτωσης δίδονται στο Παράρτημα D-1. Αυτά τα συστήματα θα πρέπει να τηρούνται αυστηρά, καθώς η καθυστέρηση στις διακοπές και η μείωση των δόσεων επιδεινώνουν σημαντικά τα αποτελέσματα. Η ανάκτηση εξαρτάται τόσο από τη συνολική δόση όσο και από την ένταση της θεραπείας. Τα σχέδια της 2ης και 3ης γραμμής δίδονται στο Παράρτημα D-3.

Σχέδια MORR και CORR (προσάρτημα D-1, σ. I). Οι περισσότεροι γιατροί δεν συνταγογραφούν βινκριστίνη σε δόση μεγαλύτερη από 2 mg, αν και αυτό είναι αντίθετο με τις συστάσεις του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου. Η θεραπεία πραγματοποιείται μέχρι την πλήρη ύφεση, έπειτα δύο ακόμη μαθήματα (αλλά όχι λιγότερα από 6 μαθήματα). το επόμενο μάθημα ξεκινά την 29η ημέρα από την αρχή του προηγούμενου:

- Η συχνότητα πλήρους ύφεσης στη θεραπεία των σταδίων ΙΙΙ και IV με το σχήμα MORR είναι 70-80%, εκ των οποίων το 60-70% είναι μακράς διαρκείας. μετά από 42 μήνες οι υποτροπές είναι σπάνιες. Η επιβίωση χωρίς δέκα χρόνια υποτροπής στα στάδια IIIA και IVA υπερβαίνει το 80%. Τα αποτελέσματα της θεραπείας εξαρτώνται ελάχιστα από την ιστολογική παραλλαγή της νόσου Hodgkin.

- Η κύρια παρενέργεια του προγράμματος MORR είναι ναυτία και έμετος. Επίσης, υπάρχει κατάθλιψη αίματος, νευροπάθεια, υπογονιμότητα, δευτερογενής λευχαιμία. Πιστεύεται ότι το σχήμα COPP (κυκλοφωσφαμίδιο αντί της χλωρομεθίνης) είναι καλύτερα ανεκτό.

Το σχήμα ABVD (Παράρτημα D-1, σελ. Ι) δίνει καλύτερα αποτελέσματα σε σύγκριση με το MORR, σπάνια περιπλέκεται από τη στειρότητα και τις δευτερογενείς λευχαιμίες. Μερικές φορές αναπτύσσεται καρδιομυοπάθεια της ανθρακυκλίνης και, συχνότερα, η πνευμονίτιδα της βλεομυκίνης. Ο κίνδυνος επιπλοκών αυξάνεται με την ακτινοβόληση του μεσοθωράκιου. Το σχήμα ABVD χρησιμοποιείται αντί του σχεδίου MORR ως η πρώτη γραμμή χημειοθεραπείας:

- Η θεραπεία πραγματοποιείται στο σύνολό της σύμφωνα με τους ίδιους κανόνες όπως στο πρόγραμμα MORR: 6-8 μαθήματα διάρκειας 4 εβδομάδων και 2 μαθήματα μετά την επίτευξη ύφεσης.

- Πρέπει να λαμβάνεται μέριμνα για την παρακολούθηση της αναπνευστικής λειτουργίας. Η εμφάνιση δύσπνοιας, πνευμονίτιδας ή μείωσης της ικανότητας διάχυσης των πνευμόνων κατά περισσότερο από 40% απαιτεί την αφαίρεση της βλεομυκίνης. Με πνευμονίτιδα της βλεομυκίνης, συνταγογραφούνται γλυκοκορτικοειδή.

- Με ιστορικό καρδιακής νόσου και σε ασθενείς που έλαβαν μεγάλη συνολική δόση δοξορουβικίνης, η αιμοδυναμική θα πρέπει να παρακολουθείται στενά.

Το εναλλασσόμενο σχήμα MOPP / ABVD για 12 μήνες χρησιμοποιήθηκε για πρώτη φορά από Ιταλούς ερευνητές, οι οποίοι ανακάλυψαν ότι η θεραπεία αυτή αυξάνει τη συχνότητα πλήρους ύφεσης και επιβίωσης χωρίς υποτροπή στο στάδιο IV της νόσου σε σύγκριση με το MORP. Στις ΗΠΑ, αυτή η θεραπεία εκτελείται συνήθως για 6-8 μήνες.

Υβριδικό σχήμα MOPP / ABV (προσάρτημα D-1, σ. I). Καναδοί ερευνητές συνδύασαν δύο αποτελεσματικά σχήματα (μείον dacarbazine) σε ένα και έλαβαν εξαιρετικά αποτελέσματα στη θεραπεία για τουλάχιστον 8 μήνες. Ωστόσο, όταν προσπάθησαν να επιβεβαιώσουν αυτά τα αποτελέσματα, οι ερευνητές αντιμετώπισαν ορισμένους ανεξήγητους θανάτους και εγκατέλειψαν αυτό το σχήμα.

Έχουν τεθεί σε εφαρμογή εντατικά σχήματα χημειοθεραπείας για τη βελτίωση των αποτελεσμάτων της θεραπείας, ιδιαίτερα σε κίνδυνο. Ωστόσο, τα οφέλη από αυτά τα συστήματα είναι ακόμη ασαφή.

- Σχέδιο BEACOPP (προσάρτημα D-1, σ. III). Κλινικές δοκιμές έδειξαν το πλεονέκτημα αυτής της θεραπείας τριών εβδομάδων έναντι του COPP / ABVD. Αυξάνοντας τις δόσεις σε αυτή τη θεραπευτική αγωγή αυξάνεται η συχνότητα των υποχωρήσεων, αλλά απαιτείται η χρήση αυξητικών παραγόντων και μπορεί να αυξηθεί ο κίνδυνος δευτερογενούς λευχαιμίας. Όσον αφορά τις επιπτώσεις στα δεδομένα γονιμότητας δεν αρκεί.

- Το σχήμα "Stanford V" (προσάρτημα D-1, σ. III). Αυτό το σχήμα με εβδομαδιαία χορήγηση φαρμάκων έδωσε εξαιρετικά αποτελέσματα στη φάση ΙΙ των κλινικών δοκιμών, που δεν επιβεβαιώθηκε από τυχαιοποιημένες μελέτες.

- Χρησιμοποιείται χημειοθεραπεία υψηλής δόσης με αυτομεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων κατά τη διάρκεια της πρώτης ύφεσης, αλλά η αποτελεσματικότητα δεν έχει μελετηθεί επαρκώς.

- Μία μεγάλη τυχαιοποιημένη μελέτη έδειξε ότι στα τελικά στάδια της νόσου του Hodgkin το σχήμα ABVD δεν είναι κατώτερο σε σχέση με το εναλλασσόμενο σχήμα MOPP / ABVD και είναι επίσης πιο αποτελεσματικό και λιγότερο τοξικό από το σχήμα MORR. Επομένως, το ABVD χρησιμοποιείται τώρα ως το σχήμα της 1ης γραμμής.

- Σε μια άλλη τυχαιοποιημένη μελέτη που συνέκρινε το σχήμα COPP / ABVD με το BEACOPP σε κανονικές και υψηλές δόσεις (Diehl et al., 2003), τα ποσοστά επιβίωσης χωρίς πενταετή αναστολή ήταν 69, 76 και 87% αντίστοιχα. Το συνολικό ποσοστό επιβίωσης ανά πενταετία ήταν 83% σε ασθενείς που έλαβαν COPP / ABVD, 88% σε ασθενείς που έλαβαν BEACOPP σε κανονικές δόσεις και σε 91% σε ανυψωμένους. Οι αυξανόμενες δόσεις βελτίωσαν τα αποτελέσματα της θεραπείας κυρίως στην ομάδα κινδύνου, γι 'αυτό οι ασθενείς πρέπει να ξεκινήσουν τη θεραπεία με μία από τις επιλογές του BEACOPP.

Η συνδυασμένη θεραπεία χρησιμοποιείται ευρέως στα αρχικά στάδια της νόσου. Το πλεονέκτημά της είναι ο περιορισμός της ακτινοθεραπείας στις πληγείσες περιοχές, γεγονός που μειώνει τη συνολική εστιακή δόση και τον κίνδυνο μακροχρόνιων επιπλοκών:

- Στο στάδιο Ι και 11 της νόσου Hodgkin χωρίς μαζικές αλλοιώσεις, η συντομευμένη χημειοθεραπεία συμπληρώνεται με ακτινοβόληση των πληγείσών περιοχών.

- Με έναν υπολειπόμενο όγκο αντί για μεγάλες εστίες όγκου μετά από μια πλήρη πορεία χημειοθεραπείας, οι πληγείσες περιοχές ακτινοβολούνται ως παγίωση. Σε ασθενείς με πλήρη ύφεση μετά από χημειοθεραπεία, φαίνεται να είναι ανέφικτη.

http://humbio.ru/humbio/pronc/000c09c1.htm

Θεραπευτικές αγωγές για τη νόσο Hodgkin

Η λεμφογροουλωματώση είναι μια ασθένεια του λεμφικού συστήματος. Η λεμφογρονουλωμάτωση εμφανίζεται 3 φορές συχνότερα σε οικογένειες όπου έχουν ήδη καταχωρηθεί τέτοιοι ασθενείς, σε σύγκριση με τις οικογένειες όπου δεν ήταν.

Οι αιτίες της νόσου του Hodgkin δεν είναι πλήρως κατανοητές. Μερικοί ειδικοί πιστεύουν ότι η νόσος του Hodgkin σχετίζεται με τον ιό Epstein-Barr.

Εκδηλώσεις της νόσου του Hodgkin

Τα συμπτώματα της νόσου Hodgkin είναι πολύ διαφορετικά. Ξεκινώντας από τους λεμφαδένες, η οδυνηρή διαδικασία μπορεί να εξαπλωθεί σε σχεδόν όλα τα όργανα, συνοδευόμενη από διάφορες έντονες εκδηλώσεις δηλητηρίασης (αδυναμία, λήθαργος, υπνηλία, πονοκεφάλους).

Η κυρίαρχη ήττα ενός συγκεκριμένου οργάνου ή συστήματος καθορίζει την εικόνα της νόσου.

Η πρώτη εκδήλωση του λεμφώματος Hodgkin είναι συνήθως μια αύξηση στους λεμφαδένες. σε 60-75% των περιπτώσεων, η διαδικασία ξεκινά στους λεμφαδένες του τραχήλου της μήτρας, κάπως πιο συχνά στα δεξιά. Κατά κανόνα, η αύξηση των λεμφαδένων δεν συνοδεύεται από παραβίαση της κατάστασης της υγείας του ασθενούς. Οι διευρυμένοι λεμφαδένες είναι κινητοί, μη συγκολλημένοι στο δέρμα, σε σπάνιες περιπτώσεις επώδυνες. Σταδιακά, μερικές φορές αυξάνονται γρήγορα, ενώνονται σε μεγάλους σχηματισμούς. Μερικοί ασθενείς έχουν πόνο σε διευρυμένους λεμφαδένες μετά την κατανάλωση.

Σε ορισμένους ασθενείς, η ασθένεια ξεκινά με μια αύξηση στους λεμφαδένες του μεσοθωρακίου. Η αύξηση αυτή μπορεί να ανιχνευθεί τυχαία με φθορισμό ή να εκδηλωθεί στις μεταγενέστερες περιόδους, όταν το μέγεθος του σχηματισμού είναι σημαντικό, βήχας, δύσπνοια, λιγότερο συχνά - πόνος πίσω από το στέρνο.

Σε σπάνιες περιπτώσεις, η νόσος ξεκινά με μια απομονωμένη αλλοίωση των λεμφαδένων κοντά στην αορτή. Ο ασθενής παραπονιέται για πόνο στην οσφυϊκή περιοχή, που εμφανίζεται κυρίως τη νύχτα.

Μερικές φορές η ασθένεια αρχίζει έντονα με πυρετό, νυχτερινές εφιδρώσεις, γρήγορη απώλεια βάρους. Συνήθως σε αυτές τις περιπτώσεις, μια μικρή μεγέθυνση των λεμφαδένων εμφανίζεται αργότερα.

Ο συχνότερος εντοπισμός της νόσου του Hodgkin είναι ο πνευμονικός ιστός. Οι βλάβες των πνευμόνων συνήθως δεν συνοδεύονται από εξωτερικές εκδηλώσεις. Πολύ συχνά, όταν ανιχνεύεται λεμφογαγγλιομάτωση, συσσωρεύεται υγρό στις πλευρικές κοιλότητες. Κατά κανόνα, είναι ένα σημάδι μιας συγκεκριμένης βλάβης του υπεζωκότος, μερικές φορές ορατή κατά τη διάρκεια της ακτινογραφίας.

Η ήττα του υπεζωκότος συμβαίνει συνήθως σε ασθενείς με λεμφογρονουλωμάτωση με διευρυμένους λεμφαδένες του μεσοθωρακίου ή με εστίες στον πνευμονικό ιστό. Ένας όγκος στους λεμφαδένες του μεσοθωρακίου μπορεί να βλαστήσει στην καρδιά, τον οισοφάγο, την τραχεία.

Το οστικό σύστημα είναι τόσο συχνό όσο ο πνευμονικός ιστός, ο εντοπισμός της νόσου σε όλες τις παραλλαγές της νόσου. Οι σπόνδυλοι επηρεάζονται συχνότερα, τότε ο στέρνος, τα οστά της πυέλου, οι νευρώσεις, λιγότερο συχνά - τα σωληνοειδή κόκαλα. Η συμμετοχή του οστού στη διαδικασία εκδηλώνεται από τον πόνο, η ακτινολογική διάγνωση συνήθως καθυστερεί. Σε μεμονωμένες περιπτώσεις, η βλάβη του οστού (στέρνου) μπορεί να γίνει το πρώτο ορατό σημάδι της νόσου του Hodgkin.

Η βλάβη του ήπατος λόγω της μεγάλης αντισταθμιστικής ικανότητας αυτού του οργάνου βρίσκεται αργά. Δεν υπάρχουν χαρακτηριστικά σημάδια ειδικής βλάβης του ήπατος.

Η γαστρεντερική οδός, κατά κανόνα, υποφέρει για δεύτερη φορά λόγω συμπίεσης ή βλάστησης του όγκου από τους προσβεβλημένους λεμφαδένες. Ωστόσο, σε ορισμένες περιπτώσεις, οι λεμφογρονουλωτικές αλλοιώσεις του στομάχου και του λεπτού εντέρου. Η διαδικασία επηρεάζει συνήθως το υποβλεννογόνο στρώμα, δεν σχηματίζεται έλκος.

Μερικές φορές υπάρχουν βλάβες του κεντρικού νευρικού συστήματος, κυρίως του νωτιαίου μυελού, προκαλούν σοβαρές νευρολογικές διαταραχές.

Πολύ συχνά με τη νόσο του Hodgkin, διάφορες μεταβολές του δέρματος: γρατζουνιές, αλλεργικές εκδηλώσεις, ξηρότητα.

Περισσότερο ή λιγότερο εφίδρωση παρατηρείται από σχεδόν όλους τους ασθενείς. Οι βαριές νυκτερινές εφιδρώσεις, που με αναγκάζουν να αλλάξω τα εσώρουχα μου, συχνά συνοδεύουν περιόδους πυρετού και υποδεικνύουν μια σοβαρή ασθένεια.

Η κνησμός του δέρματος συμβαίνει περίπου στο ένα τρίτο των ασθενών. Η σοβαρότητα της είναι αρκετά διαφορετική: από τον ήπιο φαγούρα στις περιοχές των διευρυμένων λεμφογαγγλίων μέχρι την εκτεταμένη δερματίτιδα με το ξύσιμο σε όλο το σώμα. Μια τέτοια φαγούρα είναι πολύ οδυνηρή για τον ασθενή, τον στερεί από τον ύπνο, την όρεξη, οδηγεί σε ψυχικές διαταραχές. Τέλος, η απώλεια βάρους συνοδεύει σοβαρές παροξύνσεις και τελικά στάδια της νόσου.

Διαγνωστικά

Ακόμη και με μια αρκετά πειστική κλινική εικόνα, μόνο μια ιστολογική εξέταση που ανιχνεύει το λεμφογρακουλίωμα σας επιτρέπει να επιβεβαιώσετε τελικά τη διάγνωση. Η μορφολογική διάγνωση μπορεί να θεωρηθεί αξιόπιστη μόνο αν υπάρχουν κύτταρα Berezovsky-Sternberg στην ιστολογική μορφή.

Η ιστολογική ανάλυση όχι μόνο επιβεβαιώνει και καθιερώνει την ασθένεια, αλλά και καθορίζει τη μορφολογική παραλλαγή της. Η μορφολογική διάγνωση της νόσου Hodgkin θεωρείται αναμφισβήτητη αν επιβεβαιωθεί από τρεις μορφολόγους. Μερικές φορές η απόκτηση υλικού για ιστολογική εξέταση περιπλέκεται από τη θέση των βλαβών στους λεμφαδένες του μεσοθωρακίου ή του οπισθοπεριτοναϊκού χώρου.

Για τη διάγνωση της νόσου που προκάλεσε αύξηση μόνο στους λεμφαδένες του μεσοθωρακίου, χρησιμοποιείται ένα διαγνωστικό άνοιγμα της θωρακικής κοιλότητας.

Ο εντοπισμός της λεμφογρονουλότωσης μόνο στους οπισθοπεριτοναϊκούς κόμβους είναι εξαιρετικά σπάνιος, αλλά σε τέτοιες περιπτώσεις απαιτείται ιστολογική επιβεβαίωση της διάγνωσης, δηλαδή εμφανίζεται ένα διαγνωστικό άνοιγμα της κοιλιακής κοιλότητας.

Η εμπλοκή των λεμφαδένων του μεσοθωράκιου, των ριζών των πνευμόνων, του πνευμονικού ιστού, του υπεζωκότα και των οστών στη διαδικασία ανιχνεύεται με εξετάσεις ακτίνων Χ, συμπεριλαμβανομένης της υπολογισμένης τομογραφίας. Η λεμφογραφία χρησιμοποιείται για τη μελέτη παρααορτικών λεμφαδένων.

Η μέθοδος σάρωσης των οπισθοπεριτοναϊκών λεμφαδένων δεν είναι αρκετά ακριβής (το ποσοστό ψευδώς θετικών και ψευδώς αρνητικών απαντήσεων φθάνει το 30-35%). Η καλύτερη μέθοδος είναι η άμεση λεμφογραφία αντίθεσης (σφάλμα μεθόδου 17-30%). Ο καθορισμός του σταδίου της νόσου γίνεται με πρόσθετες μεθόδους έρευνας, οι οποίες περιλαμβάνουν:

• ιατρική εξέταση
• ακτινογραφία θώρακα
• δερματική βιοψία μυελού των οστών
• συκώτι, σπλήνα και ραδιονουκλεΐδια
• αγγειογραφία αντίθεσης

Θεραπεία της νόσου Hodgkin

Οι σύγχρονες μέθοδοι θεραπείας της νόσου Hodgkin βασίζονται στην έννοια της θεραπείας αυτής της νόσου. Ενώ η λεμφογρονουλωμάτωση παραμένει μια τοπική βλάβη αρκετών ομάδων λεμφαδένων (στάδιο 1-2), μπορεί να θεραπευτεί με ακτινοβολία. Τα αποτελέσματα της μακροχρόνιας χρήσης της πολυχημειοθεραπείας στο όριο της ανεκτικότητας των υγιεινών ιστών προτείνουν μια θεραπεία σε μια κοινή διαδικασία.

Η ριζική θεραπεία ακτινοβολίας, δηλαδή η θεραπεία με ακτινοβολία κατά την έναρξη της νόσου σε δόσεις 35-45 Gy ανά εστίαση για επαρκείς περιοχές (ευρείες πεδία, συμπεριλαμβανομένων όλων των ομάδων λεμφαδένων και διαδρομών εκροής), με επαρκή ενέργεια δέσμης (θεραπεία με megavolt) % των ασθενών με περιορισμένες μορφές της νόσου. Οι εξαιρέσεις είναι οι ασθενείς με στάδιο 1-2, στους οποίους οι λεμφαδένες του μεσοθωρακίου είναι περισσότερο από το 1/3 της διάμετρος του θώρακα. Αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν πρόσθετη χημειοθεραπεία.

Η χημειοθεραπεία συνταγογραφείται κατά τη στιγμή της διάγνωσης. Χρησιμοποιήστε επίσης ακτινοθεραπεία. Πολλοί αιματολόγοι πιστεύουν ότι είναι απαραίτητο να συνδυάσουμε χημειοθεραπεία και θεραπεία ακτινοβολίας.

Η κατάλληλη θεραπεία του πρώτου σταδίου μπορεί να οδηγήσει σε πλήρη ανάκαμψη. Η χημειοθεραπεία και η ακτινοβολία όλων των ομάδων λεμφαδένων είναι πολύ τοξικά. Οι ασθενείς είναι δύσκολο να ανεχθούν τη θεραπεία λόγω συχνών ανεπιθύμητων ενεργειών, όπως ναυτία και έμετος, υποθυρεοειδισμός. υπογονιμότητα, δευτερογενείς αλλοιώσεις του μυελού των οστών, συμπεριλαμβανομένης της οξείας λευχαιμίας.

Θεραπευτικές αγωγές για τη νόσο Hodgkin

• MOPP - Mustagen, Oncovir (Vincristine), Προκαρβαζίνη, Πρεδνιζόνη. Εφαρμόστε τουλάχιστον για 6 κύκλους συν 2 επιπλέον κύκλους μετά την επίτευξη πλήρους ύφεσης.
• ABCD - αδριαμυκίνη (δοξορουβικίνη), βλεομυκίνη, βινβλαστίνη, δακαρβαζίνη. Αυτό το σχήμα είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικό σε ασθενείς με υποτροπές. Σε συνδυασμό χημειοθεραπεία, το πιο συχνά χρησιμοποιούμενο σχήμα είναι το ABCD.
• Το MUPP (παρόμοιο με το σχήμα MOPP, το oncovin αντικαθίσταται από βινμπλαστίνη σε δόση 6 mg / m2).

Εάν η θεραπεία δεν είναι αποτελεσματική ή εμφανίζεται υποτροπή μέσα σε ένα χρόνο μετά την επίτευξη ύφεσης, τότε ο ασθενής λαμβάνει μια ισχυρότερη θεραπεία - DexaBEAM: όπου Deha είναι δεξαμεθαζόνη, Β είναι BCNU, Ε είναι φασική, Α είναι αρακενίου (cytosar), M είναι μελφολάν. Εκτελέστε 2 μαθήματα. Αν επιτευχθεί το αποτέλεσμα, τότε λαμβάνεται το μυελό των οστών ή τα αιμοκύτταρα του αίματος και η αυτό-μεταμόσχευση γίνεται σε έναν τέτοιο ασθενή. Διαφορετικά, υπάρχει ένα κακό αποτέλεσμα.

Πρόβλεψη

Η μεγαλύτερη αξία στην πρόγνωση της λεμφογρονουλόλωσης είναι το στάδιο της νόσου. Σε ασθενείς με στάδιο 4 της ασθένειας, παρατηρείται 75% πενταετής επιβίωση, σε ασθενείς με στάδιο 1-2, 95%. Προγνωστικά, τα σημάδια δηλητηρίασης είναι φτωχά. Τα πρώιμα σημάδια μιας ανεπιθύμητης πορείας της νόσου είναι "βιολογικοί" δείκτες δραστηριότητας. Οι δείκτες βιολογικής δραστηριότητας περιλαμβάνουν:

• αύξηση της ολικής δοκιμασίας αίματος ESR σε 30 mm / h,
• αυξάνοντας τη συγκέντρωση του ινωδογόνου πάνω από 5 g / l,
• άλφα-2-σφαιρίνη μεγαλύτερη από 10 g / l,
• απτοσφαιρίνη περισσότερο από 1,5 mg%,
• cerruloplasmin πάνω από 0,4 μονάδες εξαφάνισης.

Εάν τουλάχιστον 2 από αυτούς τους 5 δείκτες υπερβαίνουν τα καθορισμένα επίπεδα, τότε διαπιστώνεται η βιολογική δραστηριότητα της διαδικασίας.

http://therapycancer.ru/limfoma/911-skhemy-lecheniya-limfogranulematoza

Ένα ανώδυνο χτύπημα στο λαιμό μπορεί να είναι μια επικίνδυνη ασθένεια.

Το 1832, ο επιστήμονας Hodgkin περιέγραψε μια παράξενη ασθένεια, συνοδευόμενη από μια ισχυρή αύξηση στους λεμφαδένες, πυρετό και σοβαρή εξάντληση. Η ασθένεια αναπτύχθηκε αργά, επηρέασε άλλα όργανα, δεν ανταποκρίθηκε στη θεραπεία και συνήθως τελείωσε με το θάνατο του ασθενούς. Η ασθένεια σύντομα έγινε γνωστή ως "λεμφογρονουλωμάτωση" ή ασθένεια Hodgkin. Τι είναι αυτή η ασθένεια, ποιες είναι οι βαθιές αιτίες και οι εκδηλώσεις της και πώς αντιμετωπίζεται σήμερα;

Τι είναι η νόσος του Hodgkin

Η λεμφογροουλωμάτωση είναι μια σπάνια ασθένεια των λεμφικών κόμβων που προκαλεί το σχηματισμό ενός όγκου γιγαντιαίων κυττάρων στους λεμφαδένες και άλλους συνδετικούς ιστούς και όργανα.

• Πρώτα απ 'όλα, επηρεάζονται τα όργανα σχηματισμού αίματος, τα οποία, εκτός από τους λεμφαδένες, περιλαμβάνουν: μυελό των οστών, συκώτι, σπλήνα, θύμο αδένα.
• Η συχνότητα της νόσου είναι περίπου ένα τοις εκατό, η οποία ανέρχεται σε πέντε περιπτώσεις ανά εκατομμύριο ανθρώπους.
• Εκπρόσωποι καυκάσιων υποφέρουν συχνότερα.
• Οι στατιστικές της παθολογίας για τα φύλα παρουσιάζουν μεγαλύτερη συχνότητα μεταξύ του ανδρικού πληθυσμού (ενάμισι έως δύο φορές υψηλότερο από αυτό των γυναικών).
• Κριτήρια ηλικίας: η λεμφογρονουλωμάτωση διαγιγνώσκεται σε παιδιά και ενήλικες, αλλά στους ενήλικες εξακολουθεί να είναι κάπως πιο συνηθισμένη.

Παθογένεση της νόσου Hodgkin (λεμφογρονουλωμάτωση).

Η πρωταρχική αιτία του σχηματισμού λεμφώματος Hodgkin είναι μεταλλάξεις λεμφοκυττάρων (συνήθως τύπου Β) - κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος που παράγουν αντισώματα που είναι απαραίτητα για την καταπολέμηση ξένων αντικειμένων (καρκινικών κυττάρων και ιών).

Λεμφοκύτταρα και ο ρόλος τους στην παθογένεση της νόσου Hodgkin

Τα λεμφοκύτταρα είναι ένας από τους τύπους των ανοσοκυττάρων στα λευκοκύτταρα του αίματος. Υπάρχουν τρεις τύποι λεμφοκυττάρων:

• Β-λεμφοκύτταρα που απομνημονεύουν τον αντίπαλο στο πρόσωπο και παράγουν αντισώματα.
• Τα Τ-λεμφοκύτταρα: αναγνωρίζουν και εξαλείφουν συγκεκριμένα κύτταρα καρκίνου-δολοφόνος (ονομάζεται Killer Τ), ρυθμίζουν την ανοσοαπόκριση.
• Τα ΝΚ-λεμφοκύτταρα - θανατώνουν τα κύτταρα των όγκων και των ιών.

Οι μεταλλάξεις λεμφοκυττάρων οδηγούν στο γεγονός ότι τα νεοπλασματικά κύτταρα παύουν να αναγνωρίζονται και να τα θυμούνται, εξαιτίας των οποίων ο τελευταίος επεκτείνεται σε γιγαντιαία μεγέθη: τέτοιες τεράστιες άτυπες δομές αποκαλούνται κύτταρα Reed-Berezovsky-Sternberg και αποτελούν το κύριο διαγνωστικό σημάδι της νόσου του Hodgkin.

Στον πρωτογενή λεμφαδένα (LU), ένας μεσεγχυματικός όγκος αρχίζει να αναπτύσσεται. Αυτό οδηγεί:

• να αυξηθεί και να μεταβληθεί η δομή του συνδετικού ιστού της προσβεβλημένης LU.
• ίνωση και σχηματισμός κοκκιώματος.
• την εξάπλωση των καρκινικών κυττάρων στο λεμφικό και στο κυκλοφορικό σύστημα.
• αλλαγές στο αίμα.
• ο σχηματισμός παθολογικής εστίας σε άλλους λεμφαδένες και εσωτερικά όργανα.

Τύποι παθολογικού λεμφώματος

Τέσσερις τύποι όγκων προσδιορίζονται ιστολογικά:

• Κλασσικό λέμφωμα, που αποτελείται από Β-λεμφοκύτταρα.
• Οζώδες λέμφωμα με σκληρολογικές μεταβολές στους ιστούς LN (συχνότερα διαγνωσμένο σε μεσοθωρακικούς κόμβους).
• Μικτό κύτταρο L. (η ιστολογία αποκαλύπτει όλους τους τύπους λευκοκυττάρων): η μικτή κυτταρική λεμφογρονουλωμάτωση διαγιγνώσκεται κυρίως στα παιδιά και τους ηλικιωμένους.
• Εξαντλημένος λεμφαδένας (δικτυωτός τύπος λέμφου): Οι ιστοί LU αντικαθίστανται εντελώς από ινώδεις και οι λειτουργίες έχουν χαθεί ανεπανόρθωτα.

Αιτίες της νόσου του Hodgkin

Σύμφωνα με τη σύγχρονη επιστημονική εκδοχή, το λέμφωμα Hodgkin αναγνωρίζεται ως μολυσματική νόσος του ιού: ο ιός Epstein-Barr θεωρείται μία από τις κύριες αιτίες της παθολογίας. Το AIDS και η γενετική κληρονομικότητα μπορούν επίσης να συμβάλουν στη νόσο του Hodgkin.

Αυτή η άποψη προηγήθηκε από χρόνια παρατήρησης των ασθενών και των φορέων του ιού Epstein-Barr, των ασθενών με σύνδρομο ανοσοανεπάρκειας, καθώς και εκείνων των οποίων το οικογενειακό ιστορικό υπήρξε ασθένεια Hodgkin.

Συμπτώματα της νόσου του Hodgkin

Η νόσος του Hodgkin αρχίζει συχνά με την ήττα του πρώτου τραχήλου της μήτρας και της υπερκάλυκος LU.

Ένα μεταγενέστερο σημάδι λέμφωμα είναι η μετάβαση στο LU mediastinum: αυτό συμβαίνει σχεδόν στις μισές περιπτώσεις. Στα τελευταία στάδια της νόσου Hodgkin αρχίζουν οι παθολογικές αλλαγές στα εσωτερικά όργανα και οι εκδηλώσεις της συστηματικής κακοήθειας.

Κλινικά σημεία

Λόγω του γεγονότος ότι οι διευρυμένοι λεμφαδένες συμπιέζουν τους βρόγχους, τον οισοφάγο, τους τοίχους των αιμοφόρων αγγείων, υπάρχει μια ποικίλη κλινική εικόνα:

• ο ασθενής μπορεί να βασανιστεί με βήχα, πνιγμό?
• εμφανίζεται δυσφαγία (δυσκολία στην κατάποση των τροφίμων).
• εμφανίζονται οίδημα (σε περίπτωση συμπίεσης των άνω κοίλων φλεβών, το πρόσωπο μπορεί να διογκωθεί.
• δυσλειτουργίες στο γαστρεντερικό σωλήνα (διάρροια, δυσκοιλιότητα, απόφραξη) ·
• σπάνια πιθανές διαταραχές στην εργασία του κεντρικού νευρικού συστήματος και των νεφρών.

Συμπτώματα βλάβης στα εσωτερικά όργανα

Όταν εμφανίζεται η νόσος του Hodgkin:

• αυξημένο ήπαρ και σπλήνα.
• βλάβη των πνευμόνων (10% των περιπτώσεων).
• ανάπτυξη απλαστικής αναιμίας.
• παθολογικά κατάγματα των οστών.
• τα συμπτώματα της δερματοπάθειας, του κνησμού (η αιτία είναι μια αύξηση της χολερυθρίνης).

Συστηματικές εκδηλώσεις στο λέμφωμα

• θερμοκρασία έως 40?
• αίσθημα ψύχους?
• υπερβολική εφίδρωση.
• αδυναμία, εξάντληση, μείωση της ασυλίας (στα μεταγενέστερα στάδια).

Η ευαισθησία σε άλλες λοιμώξεις αυξάνεται:

• έρπης ζωστήρας?
• candidosiscosis;
• ανεμοβλογιά?
• τοξοπλάσμωση;
• άτυπη πνευμονία;
• μηνιγγίτιδα κ.λπ.

Στάδιο λεμφογροουλωματώσεως

Το LGM έχει τέσσερα στάδια:

• Ο πρώτος βαθμός - η ήττα της LU μιας ομάδας, για παράδειγμα, του τραχήλου της μήτρας ή της υπερκάλυκας, ή κάποιου οργάνου.
• Ο δεύτερος βαθμός - η ήττα της LU αρκετών ομάδων πάνω ή κάτω από το αναπνευστικό διάφραγμα.
• Ο τρίτος βαθμός - συνολική βλάβη στους κόμβους στις αμοιβαίες πλευρές του διαφράγματος με ηπατομεγαλία, σπληνομεγαλία και άλλα συμπτώματα βλάβης οργάνων ή χωρίς αυτά. Το τρίτο στάδιο χωρίζεται σε δύο επιμέρους στάδια:
  • 3 (1) - η βλάβη επηρεάζει την άνω κοιλία.
  • 3 (2) - επηρεάζεται η περιοχή της πυέλου ή η αορτική ζώνη.
• Ο τέταρτος βαθμός: εκτός από τη βλάβη στους λεμφαδένες, υπάρχουν διάχυτες αλλαγές στα εσωτερικά όργανα (ήπαρ, πνεύμονες, έντερα, σπλήνα, μυελός των οστών κλπ.).

Πώς να αποκρυπτογραφήσετε το στάδιο του λεμφώματος Hodgkin

Κατά την ανίχνευση λέμφωμα στο ιατρικό αρχείο ασθενούς, οι γιατροί συνήθως γράφουν τη διάγνωση όχι με λέξεις, αλλά με πρότυπα σύμβολα:

• το γράμμα Α δεν σημαίνει κλινικά συμπτώματα.
• Β - υπάρχει μία από τις ακόλουθες ενδείξεις (υψηλός πυρετός, απώλεια βάρους, βαριά εφίδρωση).
• Ε - υπάρχει βλάβη άλλων ιστών και οργάνων.
• S - σπλήνα που επηρεάζεται.
• X - υπάρχει ένα μεγάλο όγκο εκπαίδευσης.

Λεμφογροουλωματώση στα παιδιά

Πρόκειται για σπάνια ασθένεια σε παιδιά ηλικίας από έξι έως δεκαέξι ετών. Η ασθένεια αρχίζει συχνά με το γεγονός ότι ένα ανώδυνο χτύπημα - ένας διευρυμένος λεμφαδένας - χτυπάει γύρω από το λαιμό ενός παιδιού. Είναι επίσης πιθανό, αλλά λιγότερο συχνά, η εμφάνιση ενός τέτοιου κόμβου στην περιοχή του μεσοθωρακίου (στέρνος) και ακόμη πιο σπάνια στην κοιλιακή ή βουβωνική περιοχή. Άλλα συμπτώματα λέμφωμα ενδέχεται να απουσιάζουν από την αρχή.

• θερμοκρασία.
• νυχτερινοί ιδρώτες
• κακή όρεξη και ύπνο?
• συχνή ασθένεια του παιδιού.

Τα κλινικά σημεία μπορεί να είναι μια μεγεθυσμένη σπλήνα, αλλά δεν είναι πάντοτε δυνατό να το αισθανθείτε. Η ηπατομεγαλία θεωρείται ως ανεπιθύμητο σύμπτωμα.

Η λεμφογρονουλωματοποίηση στα παιδιά απαιτεί την όσο το δυνατόν συντομότερη διάγνωση και θεραπεία: ένας ή δύο κόμβοι πρέπει να αφαιρεθούν πριν από την εμφάνιση συστηματικών συμπτωμάτων, ακολουθούμενος από μια πορεία ακτινοβόλησης.

Η ήττα πολλών λεμφαδένων και οργάνων απαιτεί διαφορετική θεραπευτική αγωγή χρησιμοποιώντας χημειοθεραπεία. Μία από τις επιλογές θεραπείας για παιδιά είναι η αυτομεταμόσχευση μυελού των οστών.

Τι είναι η βουβωνική λεμφογρονουλωμάτωση

Υπάρχουν δύο διαφορετικές ασθένειες που συγχέονται μερικές φορές:

• Η νόσος Hodgkin (κακόηθες λέμφωμα), η οποία μπορεί να επηρεάσει την περιοχή της πυέλου: ένας αγγειακός λεμφαδένας επηρεάζεται συνήθως στο 10% των περιπτώσεων στο στάδιο 3 (2).
• Οι STD που ονομάζονται "κολπική λεμφογρονουλωμάτωση", στις οποίες επηρεάζονται οι λεμφαδένες της βουβωνικής κοιλότητας - μια αφροδίσια ασθένεια που προκαλείται από χλαμύδια. Η λοίμωξη διεισδύει στα γεννητικά όργανα και έχει χαρακτηριστικά συμπτώματα.

Και οι δύο ασθένειες αντιμετωπίζονται εντελώς διαφορετικά:

• στη νόσο του Hodgkin, χρησιμοποιούνται χημειοθεραπεία, ακτινοθεραπεία και χειρουργικές μέθοδοι.
• τα αντιβιοτικά, τα σουλφάρα φάρμακα και το αντιμόνιο χρησιμοποιούνται για την αφθονία της λεμφοκορυνοματώσεως.

Διάγνωση της νόσου του Hodgkin

Η διάγνωση του λεμφώματος Hodgkin καθορίζεται με εργαστηριακές και με όργανα μεθόδους.

Εργαστηριακή διάγνωση της νόσου Hodgkin

Ο σκοπός της διάγνωσης - η μελέτη των παραμέτρων αίματος στο UAC, BAC, ELISA.

Έτσι, μια γενική ανάλυση (χρησιμοποιώντας τη δοκιμασία Coombs) αποκαλύπτει συμπτώματα λεμφώματος όπως:

• θρομβοπενία,
• αναιμία;
• ηωσινοφιλία;
• ερυθροκυτταρική σύνδεση;
• αύξηση του ESR.

Η βιοχημική ανάλυση προσδιορίζει:

• δοκιμές ηπατικής λειτουργίας (χολερυθρίνη, ΑΙΑΤ, AsAT).
• η παρουσία πρωτεΐνης στο αίμα (άλφα και γάμμα σφαιρίνη, ινωδογόνο, πρωτεΐνη που αντιδρά με C, κ.λπ.), τα οποία είναι ίχνη της φλεγμονώδους διαδικασίας.
• επίπεδο σιδήρου.
• συγκέντρωση τρανσφερίνης.

Η ELISA αποκαλύπτει φερριτίνη, υποδοχείς τρανσφερίνης και ερυθροποιητίνη.

Οι αναλύσεις γίνονται το πρωί με άδειο στομάχι.

Διάταξη διαλογής

Για διάγνωση χρησιμοποιώντας τις ακόλουθες μεθόδους:

• Ακτίνων Χ ·
• Υπερηχογράφημα.
• Αξονική τομογραφία (MRI);
• ενδοσκόπηση (βρόγχος, οισοφάγος, στομάχι, παχύ έντερο).
• λαπαροσκοπία (ελάχιστα επεμβατική μέθοδος για την εξέταση της κοιλιακής κοιλότητας και των λεμφαδένων.
• μυελογραφία;
• αγγειογραφία.
• σπινθηρογραφήματος.

Διάτρηση και ιστολογία του λεμφώματος Hodgkin

Η διάτρηση και η ιστολογία του μυελού των οστών θεωρούνται οι πιο ακριβείς μέθοδοι επιβεβαίωσης για τη διάγνωση του λεμφώματος:

• Όταν το μυελό των οστών διατρυπηθεί, τα ερυθρά αιμοσφαίρια του μυελού των οστών λαμβάνονται από τον οστό του οστού.
• Η ιστολογία της UL εκτελείται με έναν από τους τρεις τρόπους:
  • διάτρηση του περιεχομένου του λεμφαδένου.
  • βιοψία αναρρόφησης με δειγματοληψία ιστών του κόμβου.
  • τοπογραφική βιοψία (πλήρης απομάκρυνση του κόμβου).
  • βιοψία με LU στη λαπαροσκόπηση.

Θεραπεία της νόσου Hodgkin

Σήμερα, η νόσος του Hodgkin αντιμετωπίζεται επιτυχώς με συνδυασμένες μεθόδους:

• ακτινοθεραπεία (RT);
• χημειοθεραπεία (CT);
• χειρουργική θεραπεία;
• αυτομεταμόσχευση μυελού των οστών (μεταμόσχευση).

Ακτινοθεραπεία για λεμφογρονουλωμάτωση

• Η ακτινοθεραπεία πραγματοποιείται μέσα σε τέσσερις έως πέντε εβδομάδες (20-25 συνεδρίες).
• Η συνολική δόση ακτινοβολίας είναι 35 γκρι (μέγιστο 44 γραμμάρια).
• Οι ακτινοβολημένοι λεμφαδένες επηρεάζονται.
• Τα εσωτερικά όργανα που βρίσκονται κοντά στη ζώνη ακτινοβολίας κλείνουν με προστατευτικό περίβλημα.

Συνδυασμένη χημειοθεραπεία

Για τη θεραπεία του λεμφώματος, χρησιμοποιείται ένας συνδυασμός ισχυρών φαρμάκων που καταστέλλουν την ανάπτυξη του όγκου, τα οποία συνταγογραφούνται από τυποποιημένα σχήματα.

• Στο λέμφωμα Hodgkin του πρώτου ή δεύτερου βαθμού, συνήθως πραγματοποιούνται συνήθως δύο συνεδρίες CT και μία πορεία ακτινοθεραπείας.
• Όταν πραγματοποιείται η κοκκιωμάτωση τρίτου έως τέταρτου σταδίου, εκτελούνται οκτώ συνεδρίες CT.

Χορήγηση χημειοθεραπείας

• Ένα από τα συστήματα - ABVD, τα οποία χρησιμοποιούν:
  • αντιμικροβιακό φάρμακο Αδριαμυκίνη.
  • αντικαρκινικά φάρμακα Βλεομυκίνη και Βινβλαστίνη.
  • κυτοστατική δακαρβαζίνη.
• BEACOPP χημειοθεραπεία: Βλεομυκίνη + Ετοποσίδη + Αδριβαμπλαστίνη + Κυκλοφωσφαμίδη + Βινκριστίνη + Προκαρβαζίνη + Πρεδνιζολόνη.
• Χρησιμοποιούνται επίσης παλαιά παραδοσιακά σχήματα:
  • Το DBVD είναι παρόμοιο με το ABVD, αλλά η δοξορουμπικίνη χρησιμοποιείται αντί της αδριαμυκίνης.
  • MOPP (μεχλωροαιθάνη + ονκοβίνη + προκαρβαζίνη + πρεδνιζόνη).

Η έλλειψη του τελευταίου σχεδίου MORR είναι συνέπεια της μορφής της λευχαιμίας στο μακρινό μέλλον.

Στοχευμένη χημειοθεραπεία για τη θεραπεία του λεμφώματος Hodgkin

Το 2011, αναπτύχθηκε το φάρμακο στόχου επιλογής Adzetris, το οποίο χρησιμοποιείται με επιτυχία για τη θεραπεία θετικών όγκων CD30:

• μετά την εφαρμογή δύο γραμμών χημειοθεραπείας.
• μετά από αυτομεταμόσχευση.
• εάν είναι αδύνατο να εκτελεστεί αυτομεταμόσχευση.
• σε αναπλαστικό λέμφωμα μετά από μία γραμμή CT.

Από το 2016, ο Adzetris έχει χρησιμοποιηθεί στη Ρωσία.

Τα οφέλη της στοχευμένης χημειοθεραπείας στη στόχευση των καρκινικών κυττάρων, ενώ οι υγιείς ιστοί σχεδόν ποτέ δεν θα χτυπήσουν. Μια τέτοια θεραπεία έχει λιγότερες βλαβερές συνέπειες.

Τα τελευταία φάρμακα

Η τελευταία καινοτομία μεταξύ των φαρμάκων που στοχεύουν στην καταπολέμηση του λεμφώματος Hodgkin αναπτύχθηκε το 2017 - αυτή είναι η ανοσοκατασκευή του Keitrud, η οποία χρησιμοποιείται για τη θεραπεία υποτροπών.

Χειρουργική θεραπεία του λεμφώματος

Η ριζική χειρουργική είναι αποτελεσματική στο πρώτο στάδιο της νόσου, όταν επηρεάζονται ένας ή περισσότεροι κόμβοι και δεν υπάρχουν μεταστάσεις στα όργανα.

• Οι πληγείσες κόμβοι αφαιρούνται, ακολουθούμενη από ακτινοθεραπεία.
• Σε ορισμένες περιπτώσεις, συνταγογραφείται πρόσθετη χημειοθεραπεία.
• Σε ένα μεταγενέστερο στάδιο, η λειτουργία είναι παρηγορητική στη φύση και προορίζεται να ανακουφίσει την κατάσταση του ασθενούς, αλλά δεν οδηγεί σε ανάκαμψη.

Μεταμόσχευση μυελού των οστών για λέμφωμα

Αυτή η μέθοδος χρησιμοποιείται κυρίως για τη θεραπεία νεαρών ασθενών και παιδιών. Ο λόγος μπορεί να είναι:

• τελικό στάδιο της νόσου.
• ένας τύπος λεμφώματος που δεν υπόκειται σε θεραπεία με άλλους τρόπους (αυτό συμβαίνει σε δύο με τρία τοις εκατό).

Η επιτυχής μεταμόσχευση μυελού των οστών για λέμφωμα Hodgkin μπορεί να οδηγήσει σε πλήρη ανάκαμψη ή μακρά ύφεση.

Σοβαρά εμπόδια και λόγοι αποτυχίας:

• την ανάγκη για σχεδόν πλήρη καταστροφή της ανοσίας πριν από τη χειρουργική επέμβαση.
• μετεγχειρητική ασθένεια μοσχεύματος έναντι ξενιστή.

Πρόβλεψη επιβίωσης σε λεμφογρονουλωμάτωση

Σήμερα, η νόσος του Hodgkin δεν θεωρείται ετυμηγορία και αντιμετωπίζεται αποτελεσματικά. Το ποσοστό επιβίωσης είναι υψηλό και σε όλα τα στάδια:

• στο πρώτο-δεύτερο στάδιο της LGM, παρατηρείται πενταετής επιβίωση στο 90% των ασθενών.
• με ένα τρίτο έως τέταρτο ποσοστό επιβίωσης εντός 5 ετών, ελαφρώς χαμηλότερο - στο 80% των ασθενών.

Οι περιόδους της νόσου εμφανίζονται τουλάχιστον στο ένα δέκατο και το μέγιστο στο ένα τρίτο των ασθενών. Σε 2-3% των ασθενών παρατηρούνται σοβαρές ανίατες μορφές.

http://zaspiny.ru/tkani/limfogranulematoz.html

Λεμφογροουλωμάτωση

Η λεμφογρονουλωματοποίηση (ασθένεια Hodgkin ή κακοήθη λεμφώματος) είναι ένας όγκος που αναπτύσσεται από τον λεμφικό ιστό. Η νόσος επηρεάζει όχι μόνο τους λεμφαδένες, αλλά και άλλα όργανα που εμπλέκονται στη διατήρηση της ανοσίας: ο θύμος, ο σπλήνας και ο μυελός των οστών.

Στη νόσο Hodgkin, γιγαντιαία κύτταρα με διάφορους πυρήνες εμφανίζονται στον λεμφικό ιστό - τα λεγόμενα κύτταρα Berezovsky-Reed-Sternberg και τα μονοπύρηνα κύτταρα του Hodgkin. Μέσω των λεμφικών και αιμοφόρων αγγείων, οι όγκοι μπορούν να εξαπλωθούν σε όλο το σώμα προκαλώντας μεταστάσεις στα εσωτερικά όργανα.

Η ασθένεια Hodgkin μπορεί να αναπτυχθεί σε οποιαδήποτε ηλικία, αλλά η περίοδος από 15 έως 40 έτη και στη συνέχεια μετά από 55 χρόνια θεωρείται η πιο επικίνδυνη. Ορισμένοι ειδικοί σημειώνουν ότι η επίπτωση μεταξύ των αρσενικών είναι ελαφρώς υψηλότερη από αυτή των θηλυκών.

Το κακόηθες λέμφωμα επηρεάζει συχνότερα τους Ευρωπαίους με δίκαιη επιδερμίδα, η πιθανότητα εμφάνισης της νόσου μεταξύ των Αφροαμερικανών και των Ασιάτων είναι εξαιρετικά μικρή.

Αιτίες της νόσου του Hodgkin

Επί του παρόντος, η πραγματική αιτία για την ανάπτυξη κακοήθους λεμφώματος δεν έχει τεκμηριωθεί. Οι επιστήμονες έχουν πολλές υποθέσεις (ιογενείς, ανοσοποιητικές και κληρονομικές), αλλά κανένας από αυτούς δεν απαντά πλήρως στην ερώτηση σχετικά με την προέλευση της νόσου.

Η ιογενής θεωρία επιβεβαιώνεται από το γεγονός ότι η συχνότητα εμφάνισης είναι υψηλότερη στους ανθρώπους που είχαν μολυσματική μονοπυρήνωση και είχαν αντισώματα στον ιό Epstein-Barr στο αίμα τους.

Προς την κληρονομική θεωρία μιλάμε για περιπτώσεις οικογενειακής μορφής λεμφογρονουλόλωσης.

Η ουσία της ανοσολογικής θεωρίας είναι ότι υπάρχει η δυνατότητα μεταφοράς των λεμφοκυττάρων της μαμάς μέσω του πλακούντα στο έμβρυο, που με τη σειρά του ενεργοποιεί την παθολογική διαδικασία.

Οι ακτινοβολίες, οι τοξικές και χημικές ουσίες και τα φάρμακα μπορούν επίσης να θεωρηθούν ως παράγοντες που προκαλούν την ανάπτυξη ενός κακοήθους όγκου.

Συμπτώματα της νόσου του Hodgkin

Κατά κανόνα, το πρώτο σύμπτωμα της νόσου γίνεται υποβάθμιση της υγείας. Οι ασθενείς παραπονιούνται για αυξημένη κόπωση, αδυναμία, απάθεια. Η άφθονη εφίδρωση, η υπερβολική αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος και η μείωση του βάρους του σώματος προσελκύουν την προσοχή. Συχνά υπάρχουν προβλήματα με την πέψη και τα κόπρανα.

Ένα ανησυχητικό σύμπτωμα, που επιτρέπει την υποψία της νόσου Hodgkin, είναι μια αύξηση στους λεμφαδένες. Τις περισσότερες φορές, οι πρώτες παθολογικές αλλοιώσεις εμφανίζονται στις μασχάλες ή στον αυχένα. Κατά κανόνα, κάποια οίδημα προσελκύει την προσοχή, οι μεγάλοι κόμβοι είναι αισθητοί, αλλά ο ασθενής δεν αισθάνεται καμία δυσφορία ή πόνο.

Ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα του κακοήθους λέμφωμα είναι το γεγονός ότι οι λεμφαδένες δεν επιστρέφουν στο φυσιολογικό, ακόμη και όταν εκτίθενται σε επαναλαμβανόμενες σειρές ισχυρών αντιβιοτικών, και όταν καταναλώνονται με το αλκοόλ, το μέγεθός τους μπορεί να αυξηθεί ακόμη περισσότερο.

Εκτός από τα παραπάνω σημάδια της νόσου Hodgkin, παρατηρούνται συμπτώματα που χαρακτηρίζουν τη βλάβη μιας συγκεκριμένης περιοχής του σώματος.

Για παράδειγμα, η παθολογική διαδικασία στο μέσο του μεσοθωράκιου προκαλεί αίσθημα έλλειψης αέρα, προβλήματα αναπνοής, βήχα και πιεστικό πόνο στο στήθος. Όταν ένας όγκος διεισδύει στον οισοφάγο, εμφανίζεται δυσκολία στην κατάποση.

Πολύ συχνά, η ασθένεια δίνει μεταστάσεις στο σκελετικό σύστημα, το οποίο προκαλεί έντονο πόνο και μειωμένη κινητικότητα. Με την ήττα των βουβωνικών λεμφαδένων εμφανίζονται έλκη στο δέρμα.

Χαρακτηριστικό επίσης, όμως, μη συγκεκριμένα σημεία της νόσου του Hodgkin είναι η ξηρότητα, ο ερεθισμός και ο κνησμός του δέρματος.

Στάδια κακοήθους λεμφώματος

Η ασθένεια Hodgkin ταξινομείται σύμφωνα με την έκταση της παθολογικής διαδικασίας σε τέσσερα στάδια.

Το πρώτο στάδιο του κακοήθους λέμφωμα

Η εμφάνιση της νόσου χαρακτηρίζεται από βλάβες πολλών λεμφαδένων αυστηρά σε ένα μέρος του σώματος. Σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να επηρεαστούν οι γειτονικοί ιστοί και όργανα.

Το δεύτερο στάδιο του κακοήθους λέμφωμα

Το δεύτερο στάδιο της λεμφογροουλωματώσεως χαρακτηρίζεται από αλλοιώσεις των λεμφαδένων σε δύο ή περισσότερες περιοχές, ωστόσο, που βρίσκονται στη μία πλευρά του οργάνου ή του διαφράγματος.

Το τρίτο στάδιο του κακοήθους λέμφωμα

Το τρίτο στάδιο της ασθένειας Hodgkins χαρακτηρίζεται από την ενεργή εξάπλωση της παθολογικής διαδικασίας. Τα γιγαντιαία κύτταρα του Berezovsky-Reed-Sternberg βρίσκονται όχι μόνο στους λεμφαδένες, αλλά και στον σπλήνα.

Οι γιατροί ογκολόγοι χωρίζουν αυτό το στάδιο σε δύο στάδια:

• στο πρώτο στάδιο, οι βλάβες καταγράφονται μόνο στο πρώτο μισό της κοιλιακής κοιλότητας.

• στη δεύτερη - η παθολογική διαδικασία εξαπλώνεται στα πυελικά όργανα

Στάδιο 4 Κακόηθες λέμφωμα

Το τερματικό στάδιο της νόσου, στο οποίο η παθολογική διαδικασία εξαπλώνεται στα εσωτερικά όργανα, προκαλώντας μια ποικιλία συμπτωμάτων. Η παρουσία μεταστάσεων πολύ περιπλέκει τη διαδικασία θεραπείας.

Στα πρώτα δύο στάδια, η πρόγνωση είναι πολύ ευνοϊκή, η ασθένεια είναι θεραπευτική και το ποσοστό επιβίωσης είναι αρκετά υψηλό. Τα τελευταία στάδια του κακοήθους λεμφώματος είναι δύσκολα, η πιθανότητα ανάκτησης είναι ελάχιστη.

Διάγνωση της λεμφογροουλωματώσεως

Η ύποπτη ασθένεια προκαλεί αύξηση των λεμφαδένων, του σπλήνα και του ήπατος, σε συνδυασμό με τα χαρακτηριστικά συμπτώματα (απότομη απώλεια βάρους, εφίδρωση, παρατεταμένος πυρετός).

Ο πιο αξιόπιστος τρόπος για τη διάγνωση της νόσου Hodgkin είναι η βιοψία διευρυμένων λεμφαδένων, η αφαίρεση της σπλήνας και η ιστολογική εξέταση.

Βοηθητικές διαγνωστικές μέθοδοι μπορούν να ληφθούν υπόψη:

• εργαστηριακές εξετάσεις (γενική και βιοχημική εξέταση αίματος)

• εξετάσεις οργάνου (εξέταση βιοψίας και μυελού των οστών, ακτινογραφία θώρακα, CT, μαγνητική τομογραφία, υπερηχογράφημα στην κοιλιακή χώρα κ.λπ.)

Θεραπεία της λεμφοκορυνοματώσεως

Η περιεκτική θεραπεία της νόσου Hodgkin διεξάγεται σε εξειδικευμένο νοσοκομείο και περιλαμβάνει: χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία, καθώς και χειρουργική επέμβαση, συμπεριλαμβανομένης της μεταμόσχευσης μυελού των οστών σε σοβαρές περιπτώσεις. Για κάθε ασθενή επιλέγονται ξεχωριστά φάρμακα που μειώνουν τα συμπτώματα της νόσου.

Χημειοθεραπεία για Κακόηθες Λέμφωμα

Η βάση της χημειοθεραπείας είναι η επίδραση ενός συνδυασμού κυτταροστατικών φαρμάκων στα καρκινικά κύτταρα. Μια τέτοια θεραπεία πραγματοποιείται με μαθήματα, τα οποία συνήθως επαναλαμβάνονται (από 2 έως 6 κύκλους ανάλογα με την επικράτηση της παθολογικής διαδικασίας και τη σοβαρότητα της ασθένειας).

Οι περισσότερες φορές οι ογκολόγοι ογκολόγοι επιλέγουν ένα σύμπλεγμα κυτταροστατικών με διαφορετικό μηχανισμό δράσης. Αυτή η προσέγγιση συμβάλλει στην παροχή αποτελεσματικότερης βοήθειας στους ασθενείς και στην επίτευξη μέγιστων αποτελεσμάτων.

Η χημειοθεραπεία έχει μια ισχυρή επιθετική επίδραση όχι μόνο επί κυττάρων όγκου, αλλά και σε ολόκληρο το σώμα, προκαλώντας μια σειρά από ανεπιθύμητες ενέργειες: ελάττωση αιμοπεταλίων, και τα λευκά αιμοσφαίρια, αναιμία, κόπωση και αδυναμία, απώλεια μαλλιών, καχεξία, ανορεξία, εξέλκωση του στοματικού βλεννογόνου, διαταραγμένο κόπρανο (δυσκοιλιότητα ή, αντιθέτως, διάρροια).

Ακτινοθεραπεία για λεμφογρονουλωμάτωση

Η ακτινοθεραπεία μπορεί επίσης να είναι η κύρια επιλογή για την επίδραση των κυττάρων του όγκου σε περιπτώσεις όπου άλλες θεραπευτικές επιλογές είναι ανίσχυρες. Οι ομάδες των λεμφαδένων που εμπλέκονται στην παθολογική διαδικασία ακτινοβολούνται. Τα περιβάλλοντα όργανα κλείνουν από την έκθεση σε ακτινοβολία με ειδικά φίλτρα μολύβδου. Κατά κανόνα, η διάρκεια της θεραπείας με ακτινοβολία είναι 2-3 εβδομάδες.

Ο πιο αποτελεσματικός είναι ο συνδυασμός των σειρών χημειοθεραπείας, που ακολουθείται από τον καθορισμό του αποτελέσματος των συνεδριών ακτινοβολίας. Στα αρχικά στάδια της νόσου, μια τέτοια προσέγγιση επιτρέπει σε κάποιον να επιτύχει σταθερή και παρατεταμένη ύφεση.

Η θεραπεία ακτινοβολίας είναι επίσης ένα πολύ επιθετικό μέθοδο του επίδραση στο ανθρώπινο σώμα και μπορεί να προκαλέσει μια σειρά από επιπλοκές: ναυτία, έμετο, κεφαλαλγία, δερματικό εξάνθημα, αδυναμία και κόπωση, απώλεια μαλλιών, διαταραχή της συνείδησης και της στειρότητας.

Χειρουργική θεραπεία της νόσου Hodgkin

Σε ορισμένες περιπτώσεις, οι ενδείξεις μπορεί να είναι η αφαίρεση των λεμφαδένων ή του σπλήνα. Μπορεί επίσης να συνταγογραφηθεί μεταμόσχευση μυελού των οστών (εάν υποστεί βλάβη από υψηλές δόσεις χημειοθεραπευτικών φαρμάκων).

Συμπτωματική θεραπεία για λεμφογρονουλωμάτωση

Ανάλογα με τις εκδηλώσεις της νόσου, ο γιατρός μπορεί να συνταγογραφήσει πρόσθετη συμπτωματική θεραπεία:

• Μεταγγίσεις αίματος - η διαδικασία είναι απαραίτητη για την έντονη μείωση των κύριων δεικτών: τα αιμοπετάλια, τα λευκοκύτταρα και τα ερυθρά αιμοσφαίρια

• Μετάγγιση μάζας αιμοπεταλίων και αιμοστατικών φαρμάκων για σοβαρή αιμορραγία

• Μετάγγιση ερυθρών αιμοσφαιρίων με σοβαρή αναιμία

• Προετοιμασίες για την προστασία ενός αποδυναμωμένου σώματος από λοιμώξεις. Η χρήση των κυτταροστατικών οδηγεί σε έντονη μείωση της ανοσίας και ο οργανισμός γίνεται ανυπεράσπιστος ακόμη και ενάντια στις απλούστερες λοιμώξεις. Γι 'αυτό, για προφυλακτικούς και θεραπευτικούς σκοπούς, συνταγογραφούνται αντιμυκητιασικοί, αντιιικοί και αντιβακτηριακοί παράγοντες στους ασθενείς. Συνιστάται επίσης να μειωθεί η επαφή με άλλα άτομα, πιθανές πηγές μόλυνσης. Σε σοβαρές περιπτώσεις μειωμένης ανοσίας, η θεραπεία πραγματοποιείται σε αποστειρωμένους θαλάμους εξειδικευμένων κέντρων καρκίνου.

• Θεραπεία αποτοξίνωσης για να καθαρίσει το σώμα από τα προϊόντα αποσύνθεσης μεγάλων όγκων

Πρόληψη της νόσου Hodgkin

Δεν υπάρχει ειδική πρόληψη κακοήθους λεμφώματος. Συνιστάται να ελαχιστοποιείται η επαφή με δυνητικά επικίνδυνα χημικά προϊόντα και πηγές ακτινοβολίας στην εργασία. Εκτός από την τήρηση του καθεστώτος του ύπνου και της ανάπαυσης, τηρήστε μια υγιεινή διατροφή και ενισχύστε το ανοσοποιητικό σύστημα.

Πρόγνωση για τη νόσο του Hodgkin

Η έγκαιρη διάγνωση και η σύνθετη θεραπεία επιτρέπει την επίτευξη καλού αποτελέσματος και σταθερής ύφεσης στο 50% των ασθενών και το ποσοστό επιβίωσης φτάνει σχεδόν το 90%.

Η πρόγνωση εξαρτάται όχι μόνο από τη σοβαρότητα της νόσου και την ορθότητα της θεραπείας, αλλά και από την ηλικία του ασθενούς, τη γενική υγεία και το φύλο.

http://medportal.ru/enc/oncology/types/limfogranulematoz/

Χημειοθεραπεία για λεμφογρονουλωμάτωση

Οι σύγχρονες μέθοδοι θεραπείας της νόσου Hodgkin βασίζονται στην έννοια της σκληρυνόμενης νόσου.

Για τη θεραπεία χρησιμοποιούνται:
1) ακτινοθεραπεία,
2) χημειοθεραπεία,
3) συνδυασμένη θεραπεία (χημειοθεραπεία που ακολουθείται από ακτινοθεραπεία).
4) μεταμόσχευση αιματοποιητικών βλαστοκυττάρων.

Η ραδιοθεραπεία της νόσου Hodgkin μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως:
α) η μόνη μέθοδος θεραπείας (ριζική θεραπεία ακτινοβολίας) ·
β) ένα συστατικό της συνδυασμένης θεραπείας,
γ) Παρηγορητικά μέσα.

Η μέθοδος της ριζικής ακτινοθεραπείας αναπτύχθηκε στη δεκαετία του 60 του XX αιώνα. Η βασική αρχή της μεθόδου είναι η ακτινοβόληση των πρωτογενών βλαβών και των περιοχών πιθανής μετάστασης σε δόση επαρκή για την καταστροφή των κυττάρων του όγκου. Η συνολική δόση στην περίπτωση αυτή είναι 40-45 Gy ανά εστίαση και 30-35 Gy ανά προφυλακτική ζώνη έκθεσης. Για να μειωθεί η τοξική δράση, η κλασματοποιημένη ακτινοβόληση χρησιμοποιείται σε μικρές εφάπαξ δόσεις 5 ημέρες την εβδομάδα για 4-5 εβδομάδες.

Οι κύριες επιλογές για τη θεραπεία ριζικής ακτινοβολίας:
α) έκθεση σε πολλαπλά πεδία (διαδοχική) ·
β) krupnopolnoe (mantievidnoe) ακτινοβόληση, στην οποία ακτινοθεραπεία εκτελείται ταυτόχρονα σε όλες τις ζώνες (πάνω από το διάφραγμα σε μια βλάβη - του τραχήλου της μήτρας, υπερκλείδιους και μασχαλιαίους λεμφαδένες και από τις δύο πλευρές, και μεσοπνευμόνιων λεμφογαγγλίων).

Συγκεκριμένες υλοποιήσεις mantievidnogo ακτινοβόληση είναι ανεστραμμένα Υ-ακτινοβόληση (ακτινοθεραπεία στην σπλήνα, βουβωνικό και παρα-αορτική λεμφαδένες) και ολική λεμφοειδή ακτινοβολία (ακτινοθεραπεία για όλες τις ομάδες των λεμφαδένων πάνω και κάτω από το διάφραγμα, και σπλήνα).

Η ριζική θεραπεία ακτινοβολίας βελτίωσε δραματικά την πρόγνωση της νόσου. Κατά τη δεκαετία του '40 και του '50 του 20ού αιώνα, οι διαγραφές ήταν σχεδόν ανέφικτες και μόνο το 5% των ασθενών έζησαν για περισσότερα από 5 χρόνια. Η ριζική θεραπεία με ακτινοβολία παρέχει ένα ποσοστό επιβίωσης 5 ετών χωρίς την υποτροπή του 90% των ασθενών με στάδιο Ι, 80% με τη νόσο του σταδίου ΙΙ και βελτιώνει σημαντικά τα αποτελέσματα της θεραπείας στα πολύ προχωρημένα στάδια της νόσου.

Λίγο μετά την εφαρμογή της ριζικής ακτινοθεραπείας στην πράξη, διαπιστώθηκε ότι:
1) το καλύτερο αποτέλεσμα επιτυγχάνεται στα στάδια Ι - ΙΙ μιας λεμφογρονουλωματοποίησης. σε προχωρημένα στάδια, τα αποτελέσματα είναι πολύ χειρότερα και η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών είναι υψηλότερη.
2) η παρουσία Β-συμπτωμάτων επιδεινώνει δραματικά τα αποτελέσματα της θεραπείας. Από αυτή την άποψη, η ακτινοθεραπεία ήταν η μόνη μέθοδος για τη θεραπεία ασθενών με στάδια IA και IIA της λεμφοκορυνομάτωσης και για τα στάδια ΙΒ, ΙΙΒ και ΙΙΙΑ χρησιμοποιήθηκε μαζί με χημειοθεραπεία (συνδυασμένη θεραπεία).

Αργότερα αποδείχθηκε ότι τα αποτελέσματα της ακτινοθεραπείας στα στάδια ΙΑ και ΙΙΑ της νόσου Hodgkin επιδεινώνονται με:
1) εξωραγγειακές αλλοιώσεις.
2) μαζική βλάβη στους λεμφαδένες.
3) μαζική αλλοίωση της σπλήνας.
4) βλάβη σε τουλάχιστον 3 ζώνες λεμφαδένων,
5) αύξηση ESR τουλάχιστον 50 mm / h. Εάν υπήρχε οποιοσδήποτε από αυτούς τους παράγοντες, η ακτινοθεραπεία συμπληρώθηκε με χημειοθεραπεία.

Σε ασθενείς με λεμφογρακουλωμάτωση σταδίου III και IVA, η χημειοθεραπεία χρησιμοποιείται σήμερα πιο συχνά. Η συνδυασμένη θεραπεία χημειοαντιδραστήρα σε αυτά τα στάδια χρησιμοποιείται όλο και λιγότερο. Στη λεμφογρονουλομάτωση του σταδίου IVB, η ακτινοθεραπεία χρησιμοποιείται ως παρηγορητικό μέσο.

Οι πιο συχνές παρενέργειες της θεραπείας ακτινοβολίας περιλαμβάνουν οξεία πνευμονίτιδα, χρόνιες περιοριστικές πνευμονικές παθήσεις, οξείες και χρόνιες περικαρδίτιδα και μυοκαρδίτιδα, έμφραγμα του μυοκαρδίου (μετά τη θεραπεία ακτινοβολίας για μεσοθωράκιο), υποθυρεοειδισμός και οζώδης βρογχοκήλη (μετά την ακτινοβόληση αυχενικό-υπερκλείδιους περιοχή). Επιπλέον, η μακροχρόνια περίοδο μετά την ακτινοθεραπεία σε υψηλές δόσεις και τις συνδυασμένες χημειοραδιοθεραπεία σημαντικά περισσότερες πιθανότητες να αναπτύξουν δευτερογενείς κακοήθειες: συμπαγείς όγκους (πνεύμονα, του στομάχου, του μαστού και του θυρεοειδούς), οξεία μυελοειδή λευχαιμία, λέμφωμα μη-Hodgkin. Ως εκ τούτου ακτινοθεραπεία για χλαμύδια κατά τα τελευταία έτη χρησιμοποιείται λιγότερο συχνά, και να μειώσει ως περίληψη εστιακό δόση (30 Gy και κάτω), και το ποσό της έκθεσης.

Χημειοθεραπεία για λεμφογρονουλωμάτωση

Η μονοθεραπεία για λεμφογρονουλωμάτωση χρησιμοποιείται σπάνια και μόνο για παρηγορητικούς σκοπούς (σε ηλικιωμένους ασθενείς με σοβαρές ταυτόχρονες ασθένειες ή στο τελικό στάδιο της νόσου, συνοδευόμενο από υποπλασία του μυελού των οστών).

Η βάση της θεραπείας της συντριπτικής πλειοψηφίας των ασθενών με νόσο Hodgkin (90-95%) είναι η πολυχημειοθεραπεία (PCT). Το πρώτο πρόγραμμα της χημειοθεραπείας (MOPP) τέθηκε σε εφαρμογή το 1964 και έχει οδηγήσει σε σημαντική βελτίωση στην πρόγνωση των ασθενών με νόσο σε προχωρημένο στάδιο του Hodgkin. Οδήγηση MOPP και τροποποιήσεις του (mVpp, COPP, CVPP, ChlVPP) που χρησιμοποιούνται σήμερα, αλλά οι περισσότεροι χρησιμοποιούν το πρόγραμμα ABVD (στις περισσότερες χώρες είναι ένα πρότυπο χημειοθεραπεία με χλαμύδια) και τα καθεστώτα που αποτελείται από ένα μεγάλο αριθμό φαρμάκων, προκειμένου να αποφευχθεί η διασταυρούμενη χημειοαντίσταση - ότι το εναλλασσόμενο το σχήμα MORR (COPP) / ABVD και το υβριδικό πρόγραμμα MORR (COPP) / ABV.

Ο στόχος της πολυχημειοθεραπείας σε οποιοδήποτε στάδιο της νόσου του Hodgkin είναι να επιτευχθεί πλήρης ύφεση. Για να γίνει αυτό, στις περισσότερες περιπτώσεις, περάστε τουλάχιστον 6 κύκλους χημειοθεραπείας, συμπεριλαμβανομένων 2 - για να παγιωθεί η ύφεση. Εάν η ύφεση επιτυγχάνεται μόνο μετά την 6η πορεία, διεξάγονται δύο επιπλέον κύκλοι θεραπείας σύμφωνα με το ίδιο πρόγραμμα.

Η συνδυασμένη θεραπεία ασθενών με φάσεις III - IV της νόσου Hodgkin τα τελευταία χρόνια έχει γίνει λιγότερο συχνή. Η ακτινοθεραπεία μετά τη χημειοθεραπεία χρησιμοποιείται μόνο σε δύο περιπτώσεις:
1) με μαζική αλλοίωση των λεμφογαγγλίων (ογκώδης ασθένεια) πριν από την έναρξη της θεραπείας.
2) διατηρώντας παράλληλα υπολειμματικό όγκο μετά από πολυχημειοθεραπεία.

Οι κύριες παρενέργειες της χημειοθεραπείας:
1) αιματολογική τοξικότητα (ουδετεροπενία, λιγότερο συχνά - θρομβοπενία και αναιμία).
2) δυσπεπτικά συμπτώματα (ναυτία και έμετος).
3) αισθητική (λιγότερο κινητική) νευροπάθεια (βινκριστίνη) ·
4) πνευμονική ίνωση (βλεομυκίνη).
5) καρδιοτοξικότητα (δοξορουβικίνη),
6) στειρότητα.

http://meduniver.com/Medical/gematologia/lechenie_limfogranulematoza.html

Χημειοθεραπεία λεμφώματος Hodgkin

Το λέμφωμα Hodgkin (το όνομα εισήχθη από τον ΠΟΥ το 2001, ξεπερασμένα ονόματα: η νόσος του Hodgkin, η νόσος Hodgkin) είναι μια νόσος του όγκου στην οποία επηρεάζεται κυρίως το λεμφικό σύστημα.

Η ασθένεια περιγράφηκε για πρώτη φορά από τον Thomas Hodgkin το 1832.

Η επίπτωση του λεμφώματος Hodgkin στη Ρωσία είναι 2,3 περιπτώσεις ανά 100.000 κατοίκους.

Οι άνθρωποι οποιασδήποτε ηλικίας πάσχουν από λέμφωμα Hodgkin · οι άνδρες αρρωσταίνουν λίγο πιο συχνά, αλλά υπάρχουν περισσότερες γυναίκες μεταξύ των νέων ασθενών. Η μέγιστη συχνότητα εμφανίζεται στην ηλικία των 20-35 ετών.

Η προηγουμένως σημειούμενη δεύτερη κορυφή στην ηλικία των 50 ετών μετά την εισαγωγή στη διαγνωστική πρακτική ανοσοφαινοτυπίας έπαψε να προσδιορίζεται - στην πλειοψηφία των ασθενών αυτής της ηλικιακής ομάδας ανιχνεύονται άλλες παραλλαγές λεμφωμάτων μεγάλων κυττάρων.

Παρά το γεγονός ότι περιγράφονται σπάνιες περιπτώσεις λέμφου Hodgkin σε μια οικογένεια, μόνο ένα μονοζυγωτικό δίδυμο του ασθενούς έχει πολύ υψηλό κίνδυνο και μόνο όταν είναι σε νεαρή ηλικία. Αυτό υποδηλώνει ότι μόνο μεμονωμένα περιστατικά οικογενειακού Hodgkin λέμφωμα μπορούν να προσδιοριστούν γενετικά.

Υπάρχει σχέση μεταξύ μόλυνσης με τον ιό Epstein-Barr και της συχνότητας εμφάνισης λέμφωμα Hodgkin. Μια οροθετική αντίδραση στον ιό Epstein-Barr είναι σημαντικά πιο συχνή στους ασθενείς με παραλλαγή μικτής κυτταρικής παραλλαγής της νόσου (50-70%) και λιγότερο συχνά σε οζώδη σκλήρυνση (10-42%).

Το υπόστρωμα όγκου του λεμφώματος Hodgkin είναι ένα γιγαντιαίο κύτταρο Berezovsky-Reed-Sternberg (συνώνυμο: κύτταρο Berezovsky-Sternberg ή κύτταρο Sternberg-Reed). Τα κύτταρα Berezovsky-Reed-Sternberg είναι ένας κακοήθης κλώνος λεμφοειδών κυττάρων που προέρχονται από το τελικό (βλαστικό) κέντρο των ωοθυλακίων του λεμφαδένου σε 95% των περιπτώσεων, δηλ. έχουν χαρακτήρα Β-κυττάρων. Σε 5% των περιπτώσεων, είναι Τ-κύτταρα.

Η διάγνωση του λεμφώματος Hodgkin καθιερώθηκε αποκλειστικά ιστολογικά από έναν λεμφαδένα βιοψίας και θεωρείται αποδεδειγμένη μόνο αν βρέθηκαν συγκεκριμένα πολυπεπτίδια συγκεκριμένου Berezovsky-Reed-Sternberg σε ιστολογική εξέταση. Σε δύσκολες περιπτώσεις, απαιτείται ανοσοφαινότυπος. Η κυτταρολογική εξέταση είναι μια απαραίτητη και πολύτιμη διαγνωστική διαδικασία, αλλά δεν αρκεί να επιλέξουμε ένα πρόγραμμα θεραπείας.

Ταξινόμηση Hodgkin λεμφώματος

Σύμφωνα με τα ανοσομορφικά χαρακτηριστικά, τέσσερις ιστολογικές παραλλαγές του κλασικού λεμφώματος Hodgkin διακρίθηκαν στην ταξινόμηση της WHO του 2001:

1) πλούσιο σε λεμφοκύτταρα (5-6% των περιπτώσεων).
2) οζώδης σκλήρυνση (έως 60-80%). Ανάλογα με την κυτταρική σύνθεση των οζιδίων (οζίδια), υπάρχουν δύο υποτύποι: μικτό κύτταρο (τύπος Ι) και εξάντληση λεμφοειδούς (τύπου Ι). Ασθενείς με σύνθεση κυττάρων τύπου ΙΙ των οζιδίων έχουν τη χειρότερη πορεία της νόσου, είναι πιο πιθανό να έχουν γενικευμένα στάδια και μικρότερα ποσοστά επιβίωσης.
3) μικτό κύτταρο (έως 15-20%).
4) μείωση ή καταστολή λεμφοειδών από τον τύπο διάχυτης ίνωσης (ή τον αποκαλούμενο δικτυωτό τύπο) - έως 10%.

Όλες οι παραλλαγές του κλασικού Hodgkin λεμφώματος έχουν τον ίδιο ανοσολογικό φαινότυπο: CD 15+, CD30 +, CD20 +/-, CD45-, δηλ. Τα αντιγόνα CD15 και CD30 εκφράζονται στην επιφάνεια του κυττάρου όγκου, λείπει ή υπάρχει ένας μικρός αριθμός κυττάρων με έκφραση CD20 και δεν υπάρχουν κύτταρα που φέρουν τον δείκτη CD45 στην επιφάνεια τους.

Ξεχωριστά, επιλέχθηκε μια μικρή ομάδα ασθενών με μορφολογικό χαρακτηριστικό παρόμοιο με το κλασσικό λέμφωμα Hodgkin, αλλά διαφορετικό ανοσολογικό. Οι CD15 και CD30 δείκτες που είναι χαρακτηριστικοί για το κλασικό λέμφωμα Hodgkin απουσιάζουν, αλλά τα αντιγόνα CD20 +, CD45 +, CD79A + και ΕΜΑ + εκφράζονται στην επιφάνεια μεγάλων κυττάρων L και Η (λεμφοκυτταρικό και ιστιοκυτταρικό) με πολυκύτταρους φυσαλιδώδεις πυρήνες.

Αυτή η μορφή της νόσου ονομάζεται οζώδης λεμφοειδής υπεροχή του λεμφώματος Hodgkin. Η πορεία αυτής της παραλλαγής είναι άσχημη και σε τοπικά στάδια δεν προχωρεί για μεγάλο χρονικό διάστημα και δεν απαιτεί θεραπεία. Πρόσφατα, συζητήθηκε το ζήτημα της συμπερίληψης αυτής της νόσου στην ομάδα των λεμφωμάτων Nejodkins (NHL). Η θεραπεία αυτής της παραλλαγής πραγματοποιείται σύμφωνα με τις ίδιες ενδείξεις και προγράμματα με το κλασικό λέμφωμα Hodgkin.

Το λέμφωμα Hodgkin συνοδεύεται από αναστολή της ανοσίας των κυττάρων Τ, με αποτέλεσμα την εμφάνιση υψηλών επιπέδων ερπητικών λοιμώξεων (ο έρπης ζωστήρας αναπτύσσεται στο 16% των ασθενών) με τάση να αναπτύσσουν νεκρωτικές μορφές και γενίκευση.

Διεθνής Κλινική Ταξινόμηση

Η διεθνής κλινική ταξινόμηση προσδιορίζει τέσσερα στάδια λεμφώματος Hodgkin:

Στάδιο Ι - βλάβη μίας λεμφατικής ζώνης ή δομής (1), καθώς και εντοπισμένη βλάβη σε ένα εξωλέμφυμα όργανο ή ιστό εντός ενός τμήματος με ή χωρίς περιφερειακούς λεμφαδένες (IE).

Στάδιο ΙΙ - βλάβη δύο ή περισσοτέρων λεμφατικών ζωνών στη μία πλευρά του διαφράγματος (για παράδειγμα, ο μέσος όρος είναι μία ζώνη, ενώ οι ρίζες των πνευμόνων είναι ανεξάρτητες ζώνες) ή η βλάβη ενός επιπλέον λεμφικού οργάνου ή ιστού εντός ενός τμήματος με βλάβη περιφερειακών λεμφαδένων και αλλοιώσεων άλλων λεμφατικών ζωνών στην ίδια πλευρά του διαφράγματος (NOT).

Για το στάδιο ΙΙ, είναι απαραίτητο να υποδείξετε τον αριθμό των προσβεβλημένων λεμφατικών περιοχών, για παράδειγμα 114 (βλ. Το τμήμα σχετικά με τις προγνωστικές ομάδες για τη διαφορά μεταξύ των εννοιών της "προσβεβλημένης περιοχής" και της "πληγείσας περιοχής").

Στάδιο ΙΙΙ - βλάβη των λεμφαδένων ή των δομών και στις δύο πλευρές του διαφράγματος, που μπορεί να συνδυαστεί με μια εντοπισμένη βλάβη ενός επιπλέον λεμφικού οργάνου ή ιστού (ΙΙΙΕ), ή βλάβη του σπλήνα (IIIS) ή βλάβη αμφοτέρων (IIIE + S). Υπάρχει μια βλάβη των ανώτερων κοιλιακών λεμφαδένων (πύλη του ήπατος, σπλήνα, κοιλιοκάκη) - ΙΙΙ1 και μια βλάβη της κάτω κοιλιακής (παρα-αορτικής, μεσεντερικής) - ΙΙΙ2.

Στάδιο IV - διάχυτη (πολυεστιακή) βλάβη ενός ή περισσοτέρων επιπλέον λεμφικών οργάνων, με ή χωρίς βλάβη λεμφαδένων, ή απομονωμένη βλάβη του επιπλέον λεμφικού οργάνου με βλάβη μακρινών (μη περιφερειακών) λεμφαδένων. Η βλάβη στο ήπαρ και στο μυελό των οστών είναι πάντα το στάδιο IV.

Κατά την καθιέρωση του σταδίου, είναι απαραίτητο να υποδείξουμε επιπλέον την παρουσία ή την απουσία συμπτωμάτων δηλητηρίασης, που περιλαμβάνουν νυχτερινές υπερβολικές εφιδρώσεις, αύξηση θερμοκρασίας άνω των 38 ° C για τουλάχιστον 3 συνεχόμενες ημέρες χωρίς σημάδια φλεγμονής, απώλεια 10% του σωματικού βάρους τους τελευταίους 6 μήνες. Ο κνησμός του κνησμού αποκλείεται από τα συμπτώματα της δηλητηρίασης.

Η παρουσία τουλάχιστον ενός από τα συμπτώματα δηλητηρίασης υποδεικνύεται από το σύμβολο Β (για παράδειγμα το στάδιο IIB), και η απουσία τους υποδεικνύεται από το σύμβολο Α.

Εκτός από το στάδιο και τα συμπτώματα της δηλητηρίασης, μια ομάδα προγνωστικών παραγόντων, οι αποκαλούμενοι παράγοντες κινδύνου, οι οποίοι σε μεγαλύτερο ή μικρότερο βαθμό καθορίζουν την πρόγνωση της νόσου, χρησιμοποιούνται επί του παρόντος για την επιλογή θεραπευτικών τακτικών και του όγκου τους σε ασθενείς με λέμφωμα Hodgkin.

Αυτά περιλαμβάνουν:

1) μαζική βλάβη στους λεμφαδένες του μεσοθωρακίου (μέση θωρακική ένδειξη (MTI)> 0,33, MTI - ο λόγος του μεγαλύτερου μεγέθους της μέσης σκιάς στην ευρύτερη θέση της έως τη μεγαλύτερη διάμετρο του θώρακα σε άμεση ακτινογραφία).

2) βλάβη σε 3 ή περισσότερες περιοχές λεμφαδένων.

3) Επιτάχυνση ρυθμού καθίζησης ερυθροκυττάρων (ESR)> 30 mm / h στη βαθμίδα Β και ESR> 50 mm / h στο στάδιο Α.

4) εξωγενούς βλάβης εντός των ορίων που υποδεικνύονται από το σύμβολο Ε.

Οι υποτροπές με λέμφωμα του Hodgkin υποδιαιρούνται σε πρώιμα στάδια (εμφανίζονται στην περιοχή από 3 έως 12 μήνες μετά το πέρας της θεραπείας) και καθυστερημένες (εμφανίζονται περισσότερο από 12 μήνες μετά το τέλος της θεραπείας). Η επανάληψη της ανάπτυξης του όγκου στις αρχικές ζώνες ή η εμφάνιση νέων εστιών όγκων σε διάστημα έως και 3 μηνών. μετά το τέλος της θεραπείας, η εξέλιξη της νόσου θεωρείται ότι ακόμη και σε αυτές τις περιπτώσεις, αν δεν ανιχνεύθηκαν εκδηλώσεις όγκου της νόσου κατά τη διάρκεια της θεραπείας ή αμέσως μετά τον τερματισμό της. Αυτός ο διαχωρισμός έχει μεγάλη σημασία κατά την επιλογή της έντασης θεραπείας για υποτροπή.

Για να επιλέξετε επαρκή ποσότητα θεραπείας, το υποχρεωτικό πρόγραμμα εξέτασης περιλαμβάνει:

1) διάτρηση και επακόλουθη βιοψία λεμφαδένων (σε δύσκολες περιπτώσεις με ανοσοφαινοτυπία). Για μια επαρκή διάγνωση, ο λεμφικός κόμβος πρέπει να ληφθεί ως σύνολο, αφού για ποιοτικό συμπέρασμα ο μορφολόγος πρέπει να δει τη δομή ολόκληρου του λεμφαδένου.

2) πλήρης καταμέτρηση αίματος με τύπο, αιμοπετάλια και ESR.

3) βιοχημική ανάλυση αίματος με τη μελέτη του επιπέδου της πρωτεΐνης και της αλκαλικής φωσφατάσης (αλκαλική φωσφατάση), τον προσδιορισμό της λειτουργικής κατάστασης του ήπατος και των νεφρών,

4) ακτινογραφία των πνευμόνων, πάντα εμπρός και πλευρικές προβολές,

5) υπολογιστική τομογραφία (CT) με αντίθεση του θώρακα με τη συμπερίληψη των τραχηλο-υπερκλειδιούχων και μασχαλιαίων περιοχών, καθώς και της κοιλιακής κοιλότητας και της μικρής λεκάνης. Όταν δεν μπορεί να εκτελέσει CT σε πλήρη απολύτως βέβαιοι για το στήθος, σε περίπτωση απουσίας των αλλαγών στο πρότυπο ακτίνων-Χ, καθώς και μια πολύ μεγάλη ποσότητα των λεμφαδένων, μεσοθωράκιο, να εξαλείψει αόρατο σε κανονική ακτινογραφία του διόγκωση των λεμφαδένων στο μεσοθωράκιο στην πρώτη περίπτωση και την καταστροφή του πνευμονικού ιστού και περικάρδιο - στη δεύτερη?

6) υπερηχογράφημα (US) όλων των ομάδων περιφερικών, ενδοκοιλιακών και οπισθοπεριτοναϊκών λεμφαδένων, ήπατος και σπλήνας, θυρεοειδούς αδένα με μεγάλους λεμφαδένες του λαιμού.

7) βιοψία τρυφίνης του ιού για να αποκλειστεί η βλάβη του μυελού των οστών σε ασθενείς με τοπικά στάδια Ι-ΙΙΒ, στα στάδια III-IV, καθώς και σε ασθενείς με προσβολή οπισθοπεριτοναϊκών λεμφαδένων σε οποιοδήποτε στάδιο της νόσου.

8) ανίχνευση οστού και, ενδεχομένως, ακτινογραφία οστών.

Την τελευταία δεκαετία, η σάρωση CT των αυχενικών, υπερκλειδιούχων, μασχαλιαίων, θωρακικών, κοιλιακών κοιλοτήτων, μικρής λεκάνης και ινσουλινοειδών περιοχών έχει καταστεί υποχρεωτική για όλους τους ασθενείς κατά τον καθορισμό της φάσης της νόσου και επιβεβαιώνοντας την ύφεση, ιδιαίτερα πλήρης. Δεδομένου ότι η ποσότητα της ακτινοθεραπείας καθορίζεται πριν από την έναρξη της θεραπείας, η προσεκτική εφαρμογή του συγκεκριμένου πεδίου της εξέτασης καθορίζει σε μεγάλο βαθμό την επιτυχία του θεραπευτικού προγράμματος.

Το 2007, η Διεθνής Ομάδα Εργασίας υπό την ηγεσία του B.D. Ο Cheson διατύπωσε νέα κριτήρια για την αποτελεσματικότητα στο λέμφωμα Hodgkin, με βάση την αξιολόγηση των CT και της τομογραφίας εκπομπής ποζιτρονίων (PET). Σύμφωνα με αυτά τα κριτήρια, μπορεί να διαπιστωθεί πλήρης ύφεση, ανεξάρτητα από το μέγεθος του υπολειπόμενου όγκου που ανιχνεύεται από CT, εάν μετά από 3 μήνες. μετά το τέλος της θεραπείας, τα αποτελέσματα του ΡΕΤ, θετικά πριν από την έναρξη της θεραπείας, κατέστησαν αρνητικά.

Το λέμφωμα Hodgkin ήταν μια από τις πρώτες ογκολογικές παθήσεις, στις οποίες αποδείχθηκε η δυνατότητα θεραπείας μιας μεγάλης ομάδας ασθενών.

Αν στις αρχές της δεκαετίας του 1940 μόνο το 5% των ασθενών με λέμφωμα Hodgkin βίωσε 5 χρόνια, στη συνέχεια, χρησιμοποιώντας τα συνδυασμένα προγράμματα της προηγούμενης γενιάς, ο 20-χρόνος επιβίωσης χωρίς υποτροπή ήταν 60% και στην ομάδα των ασθενών με τοπικά στάδια έφτασε το 80-90%. Τα προγράμματα τελευταίας γενιάς μας επέτρεψαν να έχουμε συνολικό ποσοστό επιβίωσης 10-80 ετών για όλους τους ασθενείς, ανεξάρτητα από το στάδιο της νόσου.

Η χειρουργική μέθοδος δεν χρησιμοποιείται στη θεραπεία του λεμφώματος του Hodgkin, διότι δεν βελτιώνει την αποτελεσματικότητα της θεραπείας όταν χρησιμοποιεί σύγχρονα συνδυασμένα προγράμματα θεραπείας χημειοαζώγησης. Η διαγνωστική λαπαροτομία με σπληνεκτομή και βιοψία των ενδοκοιλιακών λεμφογαγγλίων και του ήπατος έχει πλέον χάσει εντελώς τη σημασία της λόγω της ευρείας χρήσης υπερήχων και CT.

Η ριζική ακτινοθεραπεία για μεγάλο χρονικό διάστημα ήταν η κύρια μέθοδος θεραπείας του λεμφώματος σταδίου Ι "-III Hodgkin και μέχρι πρόσφατα αυτή η μέθοδος θεραπείας χρησιμοποιήθηκε με επιτυχία από μεμονωμένες κλινικές μόνο σε μια πολύ μικρή ομάδα ασθενών με τοπικά στάδια και πολύ ευνοϊκή πρόγνωση.

Αυτοί είναι ασθενείς με στάδιο IA-IIA, κυρίως γυναίκες ηλικίας κάτω των 40 ετών, χωρίς παράγοντες κινδύνου (βλ. Παραπάνω). Η πλήρης ύφεση με τη χρήση ριζικής ακτινοθεραπείας επιτυγχάνεται σε 93-95% αυτών των ασθενών, σε μια πενταετή πορεία χωρίς υποτροπές - σε 80-82% και σε συνολική επιβίωση 15 ετών - σε 93-98%. Ωστόσο, τα τελευταία χρόνια, τυχαιοποιημένες μελέτες με μακροπρόθεσμη παρακολούθηση έδειξαν το πλεονέκτημα της συνδυαστικής θεραπείας σε αυτήν την ομάδα ασθενών.

Χημειοθεραπεία σε συνδυασμό με ακτινοθεραπεία

Επί του παρόντος, η κύρια θεραπεία για το λέμφωμα Hodgkin είναι το ΧΤ, το οποίο στους περισσότερους ασθενείς συνδυάζεται με ακτινοθεραπεία.

Η μονοθεραπεία χρησιμοποιείται εξαιρετικά σπάνια και αποκλειστικά ως παρηγορητική θεραπεία σε ηλικιωμένους ασθενείς με εξασθένιση ή σε πολλούς ασθενείς που υποβάλλονται σε υποπλασία του μυελού των οστών. Σε μονοθεραπεία, μπορεί να χρησιμοποιηθεί οποιοσδήποτε αντικαρκινικός παράγοντας αποτελεσματικός στο λέμφωμα Hodgkin, αλλά ο συνηθέστερα χρησιμοποιούμενος: βινβλαστίνη 6 mg / m2 εβδομαδιαίως, ακολουθούμενος από επιμήκυνση των διαστημάτων σε 2-3 εβδομάδες. μετά την 3η ή 4η ένεση. natulan 100 mg ημερησίως σε μαθήματα με συνολική δόση 6-8 g. χλωραμβουκίλη 10 mg 5 ημέρες την εβδομάδα με συνολική δόση 400-500 mg.

Η αποτελεσματικότητα της μονοχημειοθεραπείας είναι χαμηλή - 15-30% των βραχυχρόνιων πλήρων υποχωρήσεων σε πρωτοπαθείς ασθενείς, αλλά συχνά παρέχει αρκετά μεγάλη ικανοποιητική κατάσταση υγείας και συγκράτηση της εξέλιξης του λεμφώματος Hodgkin σε ασθενείς στους οποίους η σύγχρονη θεραπεία είναι αδύνατη.

Μέχρι τα τέλη του περασμένου αιώνα δημοσιεύθηκαν αρκετές μελέτες που έδειξαν το πλεονέκτημα του προγράμματος ABVD μέσω του προγράμματος MORR και των αναλόγων του σχετικά με τα μακροπρόθεσμα αποτελέσματα της θεραπείας και της όψιμης τοξικότητας (στειρότητα, μυελογενής λευχαιμία). Στο Διεθνές Συμπόσιο για το Λέμφωμα Hodgkin το Σεπτέμβριο του 2001 στην Κολωνία το σχήμα ABVD αναγνωρίστηκε ως το "χρυσό πρότυπο" για τους πρωτοβάθμιους ασθενείς με ευνοϊκή και ενδιάμεση πρόγνωση - ασθενείς με τοπικό στάδιο ΗΙ και μικρή μάζα όγκου.

Αγωγή ABVD πρώτης γραμμής θεραπείας

Αδριαμυκίνη (δοξορουβικίνη) - 25 mg / m2 κατά την πρώτη και την 14η ημέρα.
Βλεομυκίνη - 10 mg / m2 στις / στις 1 και 14 ημέρες.
Vinblastine - 6 mg / m2 στις / στις 1 και 14 ημέρες.
DTIK (ιμιδαζολο-καρβοξαμίδιο, δακαρβαζίνη, detisen) - 375 mg / m2 i / v την 1η και την 14η ημέρα.

Το διάστημα μεταξύ κύκλων 2 εβδομάδες.

Όταν χρησιμοποιείται μόνο κυκλική πολυεθεραπεία (PCT) σε ασθενείς με οποιοδήποτε στάδιο λεμφώματος Hodgkin, η θεραπεία πρέπει να διεξάγεται μέχρις ότου επιτευχθεί πλήρης μείωση, μετά από την οποία θα πρέπει να διεξάγονται τουλάχιστον δύο κύκλοι ενοποίησης (ενοποίησης). Η πλήρης ύφεση σε ασθενείς με ευνοϊκή και ενδιάμεση πρόγνωση μετά από 3 κύκλους PCT επιτυγχάνεται σε όχι περισσότερο από 50% των περιπτώσεων και σε ασθενείς με κοινά στάδια της νόσου η γραμμή αυτή ξεπεραστεί μετά από 6 κύκλους πολυεθεραπείας και ως εκ τούτου το ελάχιστο ελάχιστο του συνολικού προγράμματος θεραπείας είναι τουλάχιστον 6 κύκλοι μπορεί να φτάσει σε 12 κύκλους.

Όταν χρησιμοποιείται μόνο PCT, προκαλούνται πλήρεις υποχωρήσεις στο 70-85% των ασθενών και η επιβίωση χωρίς 20 υποτροπές είναι 60%. Ωστόσο, το 40% των ασθενών έχει υποτροπές. Σε αντίθεση με τη θεραπεία με ακτινοβολία, όπου οι υποτροπές εμφανίζονται πιο συχνά σε νέες ζώνες, μετά από PCT, παρατηρούνται συχνότερα υποτροπές στις αρχικές ζώνες αλλοίωσης.

Ο συνδυασμός της θεραπείας με ακτινοβολία σε ένα πρόγραμμα θεραπείας πολυχημειοθεραπείας όχι μόνο βελτίωσε τη συνολική επιβίωση των ασθενών με λέμφωμα Hodgkin, αλλά επίσης μείωσε τον αριθμό των υποτροπών κατά 3-4 φορές (έως 10-12%).

Τις τελευταίες δύο δεκαετίες, η συνδυασμένη θεραπεία χημειοαντιδραστήρα έχει γίνει η μέθοδος επιλογής για τη συντριπτική πλειονότητα των ασθενών με λέμφωμα Hodgkin. Η βασική αρχή της θεραπείας ήταν η διατριβή: "Ο όγκος της θεραπείας αντιστοιχεί στον όγκο της βλάβης.

Η κατανομή των παραγόντων κινδύνου επιπρόσθετα στο στάδιο και τα συμπτώματα της τοξικότητας διαιρούσε ασθενείς με λέμφωμα Hodgkin σε τρεις μεγάλες ομάδες: ασθενείς με πρώιμα στάδια, μεταξύ των οποίων δύο ομάδες (με ευνοϊκή και δυσμενή πρόγνωση) και μία ομάδα ασθενών με κοινά στάδια (Πίνακας 10.5), με αυτό το στάδιο και τα συμπτώματα της δηλητηρίασης, παραμένοντας οδηγώντας στην πρόγνωση της νόσου και την επιλογή των προγραμμάτων θεραπείας, έπαψαν να είναι τα μόνα που καθορίζουν θεραπευτικές τακτικές.

Πίνακας 10.5. Προγνωστικές ομάδες για την επιλογή της θεραπείας για λέμφωμα Hodgkin

Σημείωση: FR - παράγοντες κινδύνου. LC - λεμφικοί συλλέκτες. * ESR> 30 mm / h στη βαθμίδα B και ESR> 50 mm / h στο στάδιο A ** Για επεξήγηση της έννοιας "περιοχή", βλ. Το κείμενο.

Λόγω του ότι η έννοια της "βλάβης σε 3 ή περισσότερες λεμφαδένες" ερμηνεύθηκε διφορούμενα από διάφορους ερευνητές, στο Διεθνές Συμπόσιο Λέμφωμα Hodgkin του Σεπτεμβρίου 2001, διευκρινίστηκε ότι ο όρος "ζώνη" (περιοχή) υποδηλώνει τις ανατομικές ζώνες κατά τις οποίες στάδιο της νόσου σύμφωνα με την ταξινόμηση της Ann-Arbor. Οι ζώνες αποτελούν πεδία για την ακτινοθεραπεία.

Ο όρος "περιοχή" (περιοχή) - μια ευρύτερη έννοια, η περιοχή περιλαμβάνει μία ή περισσότερες ζώνες:

• δεξιά λεμφαδένες υπερκοιλιακού / υπεκκλινούς λεμφαδένων ·
• αριστερά τραχηλικά + αριστερά υπερ- / υποκλείδια λεμφαδένες ·
• λεμφαδένες της δεξιάς / αριστεράς ρίζας + mediastinal?
• δεξιά μασχαλιαία λεμφογάγγλια.
• αριστερούς μασχαλιαίους λεμφαδένες.
• λεμφαδένες άνω κοιλιακής χώρας (πύλη ήπατος, πύλη σπλήνας, κοιλιοκάκη).
• κάτω κοιλιακοί λεμφαδένες (παραφατικές και μεσεντερικές).
• δεξιόστροφα λεμφογάγγλια.
• αριστερούς λαγόνες λεμφαδένες.
• σωστούς λεμφαδένες των μηριαίων και μηριαίων οστών.
• Αριστερές λεμφαδένες των βουβωνοειδών και μηριαίων.

Για τη θεραπεία των ασθενών με σταδίου Ι και II χωρίς παράγοντες κινδύνου (μια ομάδα ασθενών με πρώιμου σταδίου και καλή πρόγνωση) χρησιμοποιείται μια πιο σύντομη πρόγραμμα θεραπείας που περιλαμβάνει 2-4 PCTs καθεστώτος κύκλου ABVD + ακτινοβόληση επηρεάζεται μόνο περιοχές που αρχίζουν σε δόση που δεν υπερβαίνει τα 30-36 Gr.

Η μείωση του αριθμού των κύκλων PCT σε 2 εξαρτάται από την ικανότητα διεξαγωγής μιας πλήρους εξέτασης πριν από την έναρξη της θεραπείας, συμπεριλαμβανομένης μιας αξονικής τομογραφίας με αντίθεση από τη γωνία της κάτω γνάθου στο μέσο του μηρού. Αυτό το πρόγραμμα θεραπείας σας επιτρέπει να πάρετε το 98% των πλήρων διαγραφών, το 6χρονο μάθημα χωρίς υποτροπές είναι 94%, το συνολικό ποσοστό επιβίωσης 6 ετών φτάνει το 98-100%.

Για τους ασθενείς με αρχικά στάδια και κακή πρόγνωση απαιτείται μεγαλύτερη θεραπεία. Το πιο κοινό πρόγραμμα είναι ένας συνδυασμός 4-6 κύκλων πολυεθεραπείας σύμφωνα με το σχήμα ABVD +, ακτινοβόλησης των ζωνών της αρχικής βλάβης σε δόση όχι μεγαλύτερη από 30-36 Gy. Η μείωση του αριθμού των κύκλων PCT στο 4, καθώς και στην ευνοϊκή ομάδα προγνωστικών, εξαρτάται από τη δυνατότητα διεξαγωγής μιας πλήρους εξέτασης πριν από την έναρξη της θεραπείας, συμπεριλαμβανομένης μιας αξονικής τομογραφίας με αντίθεση από τη γωνία της κάτω γνάθου στο μέσο του μηρού.

Ένα τέτοιο πρόγραμμα θεραπείας σας επιτρέπει να πάρετε 93-98% πλήρεις υποχωρήσεις με 79-90% 6ετή επιβίωση, χωρίς αγωγή αποτυχίας. Κατά την τελευταία δεκαετία, η ακτινοβολία του λεμφικού συλλεκτών πάνω από το διάφραγμα και την σπλήνα σε αυτούς τους ασθενείς δεν ισχύει, δηλαδή. Α, σύμφωνα με μεγάλες τυχαιοποιημένες μελέτες (και των δεδομένων CRC), τα άμεσα και μακροπρόθεσμα αποτελέσματα αυτών των προγραμμάτων δεν διαφέρουν από τα αποτελέσματα του προγράμματος θεραπείας με την έκθεση μόνο ζώνες αρχική αλλοίωση.

Όπως και στην προηγούμενη ομάδα, η χρήση προγραμμάτων με μειωμένη έκθεση απαιτεί την υποχρεωτική και προσεκτική τήρηση του παραπάνω πεδίου εξέτασης σε κλινική εξοπλισμένη με σύγχρονο διαγνωστικό εξοπλισμό, συμπεριλαμβανομένου ενός CT scanner. Αυτή η ποσότητα εξετάσεων είναι απαραίτητη για τη διευκρίνιση του πεδίου εφαρμογής της σχεδιαζόμενης ακτινοθεραπείας.

Θεραπεία ασθενών με κοινά στάδια λεμφώματος Hodgkin

Από τα μέσα της δεκαετίας του '60, όταν προτάθηκε για πρώτη φορά η πολυεθεραπεία στο πλαίσιο του προγράμματος MORR και μέχρι τις αρχές της δεκαετίας του 1990, δεν υπήρξε σημαντική επιτυχία στη θεραπεία αυτής της ομάδας ασθενών. Όταν χρησιμοποιούνται τυποποιημένα σχήματα PCT της πρώτης γραμμής του τύπου MORR ή ABVD και οι συνδυασμοί τους, η ύφεση επιτυγχάνεται σε 60-80% των περιπτώσεων, αλλά το ποσοστό επιβίωσης 5-7 ετών δεν υπερβαίνει το 70%.

Στα μέσα της δεκαετίας του 1990, έχει προταθεί μια άλλη αρχή θεραπεία εντατικοποίηση των ασθενών με λέμφωμα του Hodgkin με προχωρημένα στάδια: για τον προγραμματισμό της πρώτης γραμμής βράχυνση του διαστήματος μεταξύ των μαθημάτων της χημειοθεραπείας ή της αύξησης της ενιαίας και φυσικά δόσεις βασικών φαρμάκων, που ακολουθείται από ακτινοβολία με μια μαζική ζώνες καταστροφής μειώνεται στο 30 δόσεις Gy ή υπολειπόμενες μάζες όγκου.

Η εισαγωγή του παράγοντα διέγερσης αποικιών (CSF) στην κλινική πρακτική έχει δημιουργήσει ευνοϊκές ευκαιρίες για τέτοια προγράμματα. Επί του παρόντος, σε ασθενείς με κοινά στάδια, χρησιμοποιείται πρωτίστως το πρόγραμμα πρώτης γραμμής BEACORR που προτάθηκε από το γερμανικό όμιλο Hodgkin Lymphoma (GSHG). Προτείνονται τρεις παραλλαγές αυτού του προγράμματος: BEASORR-basic, BEASORR-escalated και BEASORR-14.

Βάση BEASORR (για την κλιμάκωση της δόσης των φαρμάκων που αναφέρονται στις παρενθέσεις)

Κυκλοφωσφαμίδη - 650 mg / m2 (1250) κατά την 1 η ημέρα.
Doxorubicin - 25 mg / m2 (35) την / στην 1η ημέρα.
Ετοποσίδη - 100 mg / m2 (200) την / στις 1-3 ημέρες.
Η προκαρβαζίνη - 100 mg / m2 από του στόματος την 1η - 7η ημέρα (αντικατάσταση με dacarbazin 375 mg / m2 IV είναι δυνατή την 1η ημέρα).
Πρεδνιζολόνη - 40 mg / m2 από του στόματος την 1-14η ημέρα.
Vincristine - 1,4 mg / m2 IV την 8η ημέρα.
Βλεομυκίνη - 10 mg / m2 IV από την 8η ημέρα.

Για το πρόγραμμα κλιμάκωσης BEACORR, είναι απαραίτητη η προγραμματισμένη χρήση του CSF σε τυποποιημένες δόσεις από τη 10η ημέρα μέχρι την αποκατάσταση του αριθμού των λευκοκυττάρων στα 3000. Ο κύκλος επαναλαμβάνεται κάθε 21 ημέρες.

Το πρόγραμμα βάσης BEASORR σπάνια απαιτεί υποστήριξη από το ΚΠΣ. Στο πρόγραμμα BEACORR-14, χρησιμοποιούνται οι ίδιες δόσεις χημειοθεραπευτικών φαρμάκων όπως στη βάση BEACORR, αλλά στην 9η-13η ημέρα το CSF χορηγείται σε κανονικές δόσεις, χάρη στις οποίες ο κύκλος συνεχίζεται την 15η ημέρα.

Υπάρχουν 8 κύκλοι XT και στη συνέχεια ακτινοθεραπεία σε δόση 36-40 Gy για υπολειμματικούς λεμφαδένες και / ή περιοχές αρχικά μεγάλων όγκων μάζας.

Η συχνότητα της πλήρους απόκρισης σε όλα αυτά τα προγράμματα υπερέβη το 90%, το ποσοστό επιβίωσης 10 ετών, απαλλαγμένη από αποτυχία της θεραπείας, σύμφωνα με μια τυχαιοποιημένη μελέτη GSHG, έφθασε το 70% σε BEACOPP-βάση και 82% σε BEACOPP-κλιμακώθηκε, όπως η 10-year συνολική επιβίωση ήταν 80 και 86% αντίστοιχα.

Ωστόσο, η τοξικότητα του προγράμματος κλιμάκωσης BEACORP ήταν υψηλότερη και το 1/3 των ασθενών δεν έλαβε το πλήρες ποσό της θεραπείας. Η αποτελεσματικότητα του προγράμματος BEASORR-14 αποδείχθηκε παρόμοια με εκείνη του BEASORR-κλιμακούμενη με τοξικότητα συγκρίσιμη με τη βάση BEASORR. Επιπλέον, το πρόγραμμα BEASORR-14 έχει ένα επιπλέον πλεονέκτημα: είναι για 6 εβδομάδες. συντομότερα προγράμματα BEASORR-basic και BEASORR-κλιμάκωση. Πρόσφατα, προτιμήθηκε το πρόγραμμα BEASORR-14.

Η χρήση σύγχρονων προγραμμάτων εντατικής θεραπείας σε ασθενείς με λέμφωμα Hodgkin έχει εξαλείψει την ανάγκη συντήρησης σε οποιαδήποτε μορφή.

Κατά τη χρήση σύγχρονων προγραμμάτων θεραπείας υποτροπιάζουν το 10-15% των ασθενών ανάλογα με το αρχικό στάδιο της νόσου και τα προγνωστικά σημεία. Από το συνολικό αριθμό υποτροπών, το ήμισυ εμφανίζεται κατά το πρώτο έτος μετά το τέλος της θεραπείας (πρώιμες υποτροπές), άλλα 20-25% - στο δεύτερο έτος, οι υπόλοιπες υποτροπές εμφανίζονται αργότερα χωρίς κανένα σχέδιο.

Οι υποτροπές του λεμφώματος Hodgkin, οι οποίες έχουν προκύψει μετά από τη ριζική θεραπεία με ακτινοβολία, και οι καθυστερημένες υποτροπές, οι οποίες εμφανίστηκαν μετά από πολλά χρόνια ύφεσης, είναι πιο εύκολο να επαναχρησιμοποιηθούν. Η συχνότητα των επαναλαμβανόμενων πλήρων υποχωρήσεων στις υποτροπές που προκύπτουν μετά από ριζική θεραπεία ακτινοβολίας είναι 90% όταν χρησιμοποιείται οποιοδήποτε σχήμα πολυχημειοθεραπείας πρώτης γραμμής, με αποτέλεσμα μακροπρόθεσμο ποσοστό επιβίωσης χωρίς υποτροπή 60-70%.

Η συχνότητα των επαναλαμβανόμενων πλήρεις υφέσεις σε ασθενείς με προχωρημένο υποτροπιάζοντα φθάνει το 75% και απαλλαγμένη από την ασθένεια για την ομάδα με την επανάληψη, πλήρη ύφεση 10 ετών - 45%, αλλά μια παρατεταμένη συνολική επιβίωση σχεδόν το ήμισυ του δευτερεύοντος μυελοειδούς λευχαιμίας, άλλων όγκων και άλλες επιπλοκές. που σχετίζονται με την επανεπεξεργασία.

Οι ασθενείς με λέμφωμα Hodgkin και υποτροπές μετά από PCT ή συνδυασμένη θεραπεία ανάλογα με τον χρόνο εμφάνισης υποτροπής, τη φύση της πορείας και την ανταπόκριση στην επαναλαμβανόμενη θεραπεία χωρίζονται σε τρεις ομάδες:

1) ασθενείς με πρόοδο της νόσου που δεν πέτυχαν πλήρη ύφεση μετά το πρώτο πρόγραμμα θεραπείας ή με πλήρη ύφεση μικρότερη των 3 μηνών. μετά το πέρας της θεραπείας.
2) ασθενείς στους οποίους η πλήρης ύφεση συνεχίστηκε για περισσότερο από 3 μήνες αλλά λιγότερο από 1 έτος.
3) ασθενείς στους οποίους η πλήρης ύφεση διήρκεσε περισσότερο από 1 χρόνο.

Η μέση επιβίωση μετά την υποτροπή είναι 1,3, 2,6 και 4,3 έτη σε αυτές τις ομάδες, αντίστοιχα. Όταν χρησιμοποιείτε την πρώτη γραμμή XT, συμπεριλαμβανομένων των Το πρόγραμμα BEACORR μετά το πρόγραμμα ABVD, επαναλαμβανόμενες πλήρεις υποχωρήσεις επιτυγχάνονται μόνο στο 10-15% των ασθενών στις δύο πρώτες ομάδες και στο 50-85% των ασθενών εάν η πρώτη ύφεση διήρκεσε περισσότερο από ένα χρόνο. Μόνο το 11% των ασθενών και το 24% των ασθενών με ύφεση που διαρκεί περισσότερο από ένα έτος μπορούν να επιβιώσουν από το 20ετές σημάδι μετά από επανακατάταξη σε μια ομάδα ασθενών με μια πρώτη ύφεση που διαρκεί λιγότερο από ένα έτος.

καθεστώτα εφαρμογή δεύτερη γραμμή επιτρέπει να αυξηθεί η συχνότητα των πλήρεις υφέσεις σε ασθενείς με πρώιμη υποτροπή Hodgkin 25-40% (κύκλωμα CEP, Β-CAV, CEVD, Dexa-BEAM et al.), αλλά η 3-year ελεύθερη νόσου για παρατηρήθηκαν μόνο σε 10 30% των ασθενών. Τα τελευταία 30 χρόνια έχουν προταθεί πολλά προγράμματα δεύτερης γραμμής, αλλά η αποτελεσματικότητά τους παραμένει στο ίδιο επίπεδο.

Τις τελευταίες δύο δεκαετίες, η υψηλή δόση ΧΤ έχει χρησιμοποιηθεί όλο και περισσότερο για τη θεραπεία αυτής της ομάδας ασθενών υπό την προστασία της αυτόλογης μεταμόσχευσης μυελού των οστών και / ή των αυτόλογων προγονικών κυττάρων αίματος από το περιφερικό αίμα. Οι κύριες ενδείξεις για τη χορήγηση υψηλής δόσης ΧΤ είναι οι πρώτες πρώτες και οι δευτερεύουσες υποτροπές. Η χρήση αυτής της μεθόδου θεραπείας σε ασθενείς με πρωτογενή αντοχή και ασθενείς στην τρίτη και επακόλουθη υποτροπή είναι λιγότερο επιτυχής.

Η θεραπεία αποτελείται από δύο στάδια. Στο πρώτο στάδιο, η επαγωγική θεραπεία διεξάγεται με 2-4 κύκλους PCT σύμφωνα με ένα από τα σχήματα δεύτερης γραμμής. Τα τελευταία χρόνια έχουν προταθεί για το σκοπό αυτό προγράμματα δεύτερης γραμμής ICE, IGEV, DHAP, ASHAP, Dexa-BEAM (βλ. Παρακάτω). Μετά την επίτευξη πλήρους ή μερικής ύφεσης τουλάχιστον 4 εβδομάδων. κινητοποίηση προδρόμων κυττάρων αίματος CSF διεξάγεται, συλλογή προδρόμων κυττάρων αίματος από περιφερικό αίμα ή / και έκκριση μυελού των οστών, και στη συνέχεια διεξάγεται ένα στάδιο υψηλής δόσης.

Τα συνηθέστερα υψηλά δοσολογικά σχήματα είναι τα σχήματα BEAM και CBV.

Carmustine (BCNU) - 300 mg / m2 την 1η ημέρα.
Ετοποσίδη - 100-200 mg / m2 την 2η-5η ημέρα.
Κυταραμπίνη (Cytosar) - 200-400 mg / m2 την 2η-5η ημέρα.
Μελφαλάνη - 140 mg / m2 την 6η ημέρα.

Αιμοποιητικά προγονικά κύτταρα αιμοποιητικού περιφερικού αίματος και / ή αυτόλογη μεταμόσχευση επιστρέφονται την ημέρα 7.

Κυκλοφωσφαμίδη - 1,5 g / m2 σε 1-4η ημέρα.
Ετοποσίδη - 100-150 mg / m2 κάθε 12 ώρες την 1-3η ημέρα, 6 ενέσεις.
Carmustine (BCNU) - 300 mg / m2 την 1η ημέρα.

Η επιστροφή αιματοποιητικών κυττάρων περιφερικού αίματος και / ή αυτόλογης μεταμόσχευσης πραγματοποιείται την 5η ημέρα.

Αντενδείξεις για υψηλής-XT: απουσία υποδοχής (. Τουλάχιστον 4-6 εβδομάδες) Πλήρης ή μερική ύφεση, η κατάσταση της ECOG> 2 πόντους, η μείωση της καρδιακής παροχής μέχρι 60% ή λιγότερο, η παρουσία λειτουργικών αποφρακτικής πνευμονοπάθειας, ανεξέλεγκτη μόλυνση.

Η θεραπεία επαγωγής σύμφωνα με οποιοδήποτε σχήμα δεύτερης γραμμής πραγματοποιείται σε συμβατικά χημειοθεραπευτικά ή αιματολογικά τμήματα, αλλά το στάδιο υψηλής δόσης μπορεί να πραγματοποιηθεί μόνο σε εξειδικευμένα τμήματα που διαθέτουν κατάλληλα καταρτισμένο ιατρικό προσωπικό και τον κατάλληλο εξοπλισμό.

Αυτά τα προγράμματα θεραπείας έχουν αυξήσει τον αριθμό των πλήρων μειώσεων σε 60-80%, την επιβίωση χωρίς υποτροπή 3 ετών σε 40-60%, αλλά οι διαφορές στη συνολική επιβίωση 5 ετών είναι λιγότερο σημαντικές, επειδή Πολλοί ασθενείς μετά από αποτυχία θεραπείας με προγράμματα δεύτερης γραμμής λαμβάνουν υψηλή δόση ΧΤ στη δεύτερη ή επακόλουθη υποτροπή.

Τα ακόλουθα σχήματα δεύτερης γραμμής χρησιμοποιούνται κυρίως για την επαγωγή της ύφεσης πριν από τη χορήγηση υψηλής δόσης ΧΤ.

Ifosfamide - 2000 mg / m2 σε 400 ml διαλύματος χλωριούχου νατρίου 0,9% / έγχυση 6 ωρών ημερησίως την 1-4η ημέρα.

Είναι απαραίτητο να διατηρούνται αλκαλικά ούρα (pH> 7,4), τα οποία συνήθως επιτυγχάνονται με την εισαγωγή 200 ml διαλύματος 4,2% όξινου ανθρακικού νατρίου πριν από την έναρξη της χορήγησης ifosfamide. Για την προστασία του βλεννογόνου της ουροδόχου κύστης από την έκθεση σε ifosfamide, το mesna (Uromitexan) χρησιμοποιείται σε συνολική δόση 100% της κυτταροστατικής δόσης.

Η εισαγωγή του mesna πραγματοποιείται σύμφωνα με το ακόλουθο σχήμα: 50% της ημερήσιας δόσης στο / στα στάγδην στο συνηθισμένο ρυθμό παράλληλο με τις εγχύσεις ifosfamide (μπορεί να χορηγηθεί στο ίδιο φιαλίδιο με ifosfamide). Μετά το τέλος των εγχύσεων της ifosfamide, συνιστάται να χορηγηθεί ενδοφλεβίως στάγδην mesna σε δόση 25% της δόσης ifosfamide μετά από 4 και 8 ώρες.

Gemcitabine (Gemzar) - 800 mg / m2 σε 400 ml διαλύματος χλωριούχου νατρίου 0,9% εντός / εντός στάγδην για 30 λεπτά την 1η και 4η ημέρα.
Vinorelbine (Navelbin) - 20 mg / m2 σε 100-150 ml διαλύματος χλωριούχου νατρίου 0,9% εντός / εντός στάγδην για 6-8 λεπτά την 1η ημέρα.
Πρεννιζολόνη - 100 mg / m2 από του στόματος την 1η-4η ημέρα της θεραπείας με σταδιακή ακύρωση σε 3-4 ημέρες.
Επαναλαμβάνοντας τον κύκλο την 21-28η ημέρα, μετρώντας από την 1η ημέρα του προηγούμενου κύκλου.

Ifosfamide - 5000 mg / m2 IV ενδοφλέβια έγχυση την ημέρα 2 + mesna (βλ. Σχήμα IGEV). Καρβοπλατίνη - AUC 5 (όχι μεγαλύτερη από 800 mg) στο / στο σταγόνες την 2η ημέρα.
Ετοποσίδη - 100 mg / m2 στην / στις 1-3 ημέρες.

Επαναλαμβάνοντας τον κύκλο την 21-28η ημέρα, μετρώντας από την 1η ημέρα του προηγούμενου κύκλου.

ASHAP

Doxorubicin - 10 mg / m2 IV με παρατεταμένη έγχυση την 1-4η ημέρα.
Cisplatin - 25 mg / m2 IV με συνεχή έγχυση την 1-4η ημέρα (φορτίο νερού σύμφωνα με τις οδηγίες χορήγησης σισπλατίνης).
Cytarabine - 1500 mg / m2 IV 2-ωρη συνεχής έγχυση την 5η ημέρα.
Μεθυλπρεδνιζολόνη - 500 mg / m2 IV 15 λεπτά έγχυση την 1-5η ημέρα.

Επαναλαμβάνοντας τον κύκλο την 21-28η ημέρα, μετρώντας από την 1η ημέρα του προηγούμενου κύκλου.

Dexamethasone - 40 mg / m2 β / ο ημερησίως την 1-5η ημέρα.
Cytarabine - 2000 mg / m2 IV δύο φορές την ημέρα την 2η ημέρα.
Cisplatin - 100 mg / m2 IV 24ωρη συνεχής έγχυση την ημέρα 1 (φορτίο νερού σύμφωνα με τις οδηγίες χορήγησης σισπλατίνης).

Επαναλαμβάνοντας τον κύκλο την 21-28η ημέρα.

Δέσμη Dexa

Δεξαμεθαζόνη - 8 mg από του στόματος 3 φορές την ημέρα την 1-10η ημέρα.
Carmustine (BCNU) - 60 mg / m2 IV την 2η ημέρα ή Lomustine (CCNU) - 80 mg / m2 IV την 2η ημέρα.
Μελφαλάνη - 20 mg / m2 IV την 3η ημέρα.
Ετοποσίδη - 200 mg / m2 σε / στην 4-7η ημέρα.
Κυταραμπίνη (Cytosar) - 100 mg / m2 IV κάθε 12 ώρες την 4-7η ημέρα.
CSF - στις 8-18η μέρα.

Επαναλαμβάνοντας τον κύκλο την 28η ημέρα.

Σημειώσεις:

1. 48 ώρες πριν από την έναρξη και ολόκληρη την περίοδο του κύκλου πολυχημειοθεραπείας, συνιστάται η λήψη αλλοπουρινόλης σε δόση 600 mg ημερησίως, ενώ ο ημερήσιος όγκος ούρων πρέπει να είναι επαρκής και η αντίδραση στα ούρα να είναι ουδέτερη ή ελαφρώς αλκαλική. Σε νεφρική ανεπάρκεια, η δόση της αλλοπουρινόλης ρυθμίζεται σύμφωνα με το επίπεδο κρεατινίνης.

2. Μία από τις μεθόδους της καταναγκαστικής διούρησης για τη διατήρηση της πολυουρίας πάνω από 2000 ml / ημέρα μπορεί να είναι ένα συνολικό φορτίο νερού 2000-3000 ml / m2 (διάλυμα Ringer, διάλυμα γλυκόζης 5%, διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9%) με διουρητικά χορηγούμενα σύμφωνα με τις ενδείξεις. Το συνολικό φορτίο νερού περιλαμβάνει όλη την υγρή ποσότητα υγρού και όλο το υγρό που εισάγεται παρεντερικά.

3. Κατά τη διάρκεια του κύκλου PCT, είναι απαραίτητη η καθημερινή χορήγηση αντιεμετικών (ονδανσετρόνη, γρανισετρόνη κλπ.).

4. Προκειμένου να προστατευθεί ο γαστρεντερικός βλεννογόνος κατά τη διάρκεια της χορήγησης πρεδνιζολόνης, συνιστάται η λήψη ομεπραζόλης (ή pariet) σε δόση 20 mg / ημέρα.

5. Συνιστάται η χρήση του G-CSF (Neupogen σε δόση 5 μg / kg ή των αναλόγων του σε επαρκείς δόσεις) με τυπικές ενδείξεις: η λευκοπενία είναι κάτω από 1000 και η λεμφοπενία είναι κάτω από 300 ή λευκοπενία βαθμού ΙΙΙ, συνοδευόμενη από πυρετό πυρετό.

6. Συνιστάται ο αυστηρός περιορισμός των χυμών, των ποτών φρούτων, των φρέσκων φρούτων και των λαχανικών, καθώς και η λήψη φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένων των υψηλών δόσεων ασκορβικού οξέος, και η εξαίρεση των προϊόντων που δεν έχουν υποστεί θερμική επεξεργασία. Λειτουργία κατανάλωσης αλκοόλ - χαμηλή αλκαλική μεταλλικό νερό.

Συνιστάται να ξεκινήσετε το πόσιμο νερό 2000-3000 ml / ημέρα για 1-2 ημέρες πριν από την έναρξη της XT.

Στη θεραπεία επαναλαμβανόμενων υποτροπών, ανάλογα με τον χρόνο εμφάνισής τους και την προηγούμενη θεραπεία, χρησιμοποιούν τόσο αγωγή πρώτης όσο και δεύτερης γραμμής. Ωστόσο, κάθε επακόλουθη υποτροπή μειώνει τις πιθανότητες μακροχρόνιας επιβίωσης του ασθενούς: ένα 10 ορόσημο παρουσιάζεται από λιγότερο από το 10% των ασθενών με μια τέταρτη υποτροπή του λεμφώματος Hodgkin.

Β-σπήλαιο

Βλεομυκίνη - 5 mg / m2 την ημέρα στις 1, 28 και 35 ημέρες.
Lomustine (CCNU) - 100 mg / m2 από του στόματος την 1η ημέρα.
Δοξορουβικίνη (αδριαμυκίνη) - 50 mg / m2 IV ανά ημέρα.
Vinblastine - 6 mg / m2 IV την 1η ημέρα.

Επαναλαμβάνοντας τον κύκλο την 42η ημέρα.

ABDIC

Δοξορουβικίνη - 45 mg / m2 IV ανά ημέρα.
Βλεομυκίνη - 5 mg / m2 β / ο ημερησίως τις ημέρες 1-5.
Δακαρβαζίνη - 200 mg / m2 β / ο ημερησίως την 1η - 5η ημέρα.
Lomustine - 50 mg / m2 από του στόματος την 1η ημέρα.
Ετοποσίδη - 40 mg / m2 με / ανά ημέρα την 1-5η ημέρα.

Επαναλαμβάνοντας τον κύκλο την 28η ημέρα.

Δεδομένου ότι η πλειονότητα των ασθενών με πολλαπλές υποτροπές έχουν δυσκολία πρόσβασης στις περιφερικές φλέβες, παρακάτω είναι μερικές από του στόματος δεύτερες αγωγές.

Σχέδια με από του στόματος φάρμακα χημειοθεραπείας SER (από του στόματος τροποποίηση)

Πρεδνιζολόνη - 40 mg / m2 από του στόματος ημερησίως για 1-7 ημέρες.
Ετοποσίδη - 100 mg / m2 καθημερινά την 1-3η ημέρα.
Lomustine (CCNU) - 80 mg / m2 από του στόματος την 1η ημέρα.
Χλωραμβουκίλη (Leikaran) - 20 mg / m2 από του στόματος ημερησίως την 1-4η ημέρα.

Επαναλαμβάνοντας τον κύκλο την 28-35η ημέρα.

Lomustine - 80 mg / m2 από του στόματος την 1η ημέρα.
Ετοποσίδη - 100 mg / m2 από του στόματος τις ημέρες 1-3 και 21-23.
Μεθοτρεξάτη - 30 mg / m2 από του στόματος τις ημέρες 1.8, 21 και 28.

Επαναλαμβάνοντας τον κύκλο την 42η ημέρα.

Lomustine - 80 mg / m2 από του στόματος την 1η ημέρα.
Μελφαλάνη (Alkeran) - 7,5 mg / m2 από του στόματος ημερησίως στις ημέρες 1-5.
Ετοποσίδη - 100 mg / m2 από του στόματος ημερησίως την 6-10η ημέρα.
Πρεδνιζολόνη - 100 mg / m2 καθημερινά την 1-10η ημέρα.

Επαναλαμβάνοντας τον κύκλο την 42η ημέρα.

Είναι δυνατή η χρήση άλλων συστημάτων.

Η πορεία του λεμφώματος Hodgkin σε ασθενείς ηλικιωμένων έχει τα δικά του χαρακτηριστικά. Αυτό οφείλεται στην καθυστερημένη δυνατότητα προσέγγισης των ασθενών, σε μεγάλο αριθμό γενικευμένων σταδίων και σε μικρότερο όγκο ερευνών. Η αποτελεσματικότητα της μονο- και πολυχημειοθεραπείας σε μειωμένες δόσεις είναι χαμηλή, αλλά με επαρκή εξέταση και εφαρμογή σύγχρονων θεραπευτικών προγραμμάτων, καθώς και σε ασθενείς ηλικίας άνω των 60 ετών, μπορεί να επιτευχθεί έως και 70-80% πλήρους ύφεσης, ενώ σε ασθενείς με τοπικά στάδια η επιβίωση 5 ετών φτάνει τα 90 % Η θεραπεία αυτής της ομάδας ασθενών απαιτεί μια σημαντικά μεγαλύτερη ποσότητα συγχορηγούμενης θεραπείας και την προσοχή ενός γιατρού.

Η πραγματική δυνατότητα ανάκτησης μεγάλου αριθμού νεαρών ασθενών έθεσε ένα εντελώς νέο πρόβλημα για τους γιατρούς - την πιθανότητα εγκυμοσύνης και τοκετού σε γυναίκες που θεραπεύτηκαν από λέμφωμα Hodgkin - και επομένως το καθήκον της προστασίας των ωοθηκών από τις επιζήμιες επιδράσεις των χημειοθεραπευτικών φαρμάκων, κυρίως από αλκυλιωτικά φάρμακα. Για το σκοπό αυτό, τα συνταγογραφούμενα ορμονικά φάρμακα που καταστέλλουν την ωορρηξία.

Σε νεαρές γυναίκες κάτω των 25 ετών μπορεί να συνταγογραφούνται από του στόματος αντισυλληπτικά χαμηλής δόσης (regon, novinet, marvelon, marcelon) και σε ασθενείς ηλικίας άνω των 25 ετών είναι προτιμότεροι οι αγωνιστές LH-RH (goserelin, buserelin) που πρέπει να επιλέξει ο γυναικολόγος. Τα φάρμακα συνταγογραφούνται πριν από την έναρξη του XT και η λήψη τους πραγματοποιείται συνεχώς καθ 'όλη τη διάρκεια της θεραπείας. Η επόμενη ακύρωση είναι σύμφωνη με τον γυναικολόγο.

Όπως έχει δείξει η εμπειρία αρκετών εγχώριων και ξένων κλινικών, η εγκυμοσύνη και ο τοκετός κατά τη διάρκεια της περιόδου σταθερής ύφεσης δεν επιδεινώνουν την πρόγνωση της νόσου. Το ποσοστό επανεμφάνισης του λεμφώματος Hodgkin σε γυναίκες που γεννήθηκαν σε πλήρη ύφεση είναι μόνο 14%, το οποίο δεν υπερβαίνει τον αριθμό των υποτροπών στον πληθυσμό ασθενών με λέμφωμα Hodgkin στο σύνολό του.

Ο αριθμός των υποτροπών είναι χαμηλότερος (μόνο 9%) στην ομάδα των ασθενών που έμειναν σε πλήρη ύφεση για περισσότερο από 3 χρόνια, αλλά φτάνει το 44% στις γυναίκες που γεννήθηκαν κατά τα τρία πρώτα έτη μετά το τέλος της θεραπείας, πράγμα που αντιστοιχεί στην κατανομή της συχνότητας υποτροπών ταυτόχρονα σε ολόκληρο τον πληθυσμό ασθενών με λέμφωμα Hodgkin.

Επιπλέον, τα πρώτα 3-5 χρόνια μετά το τέλος της θεραπείας, οι ασθενείς με λέμφωμα Hodgkin διατηρούν υψηλή συχνότητα ιικών και βακτηριακών λοιμώξεων, η οποία συνδέεται με αργή αποκατάσταση του ανοσοποιητικού συστήματος και επηρεάζει αρνητικά την πορεία της εγκυμοσύνης και την υγεία του παιδιού. Έτσι, οι γυναίκες πρέπει να προειδοποιούνται για την ανεπιθύμητη εγκυμοσύνη κατά τα πρώτα 3-5 χρόνια μετά το τέλος της θεραπείας. Η συχνότητα της παθολογίας στα παιδιά που γεννήθηκαν από μητέρες που είχαν λέμφωμα Hodgkin και τη θεραπεία της δεν είναι υψηλότερη από ό, τι στο γενικό πληθυσμό υγιών γυναικών.

http://medbe.ru/materials/khimioterapiya-metody-lekarstva-i-preparaty/khimioterapiya-limfomy-khodzhkina/