Η επαγωγή δευτερογενών λευχαιμιών με τη χρήση κυτοστατικών ουρεθάνης, μελφαλάνης, αζοθειοπρίνης, κυκλοφωσφα-νίου (συμπεριλαμβανομένων και σε συνδυασμό με ακτινοβολία) είναι γνωστή εδώ και περισσότερα από 30 χρόνια. Τα περισσότερα φάρμακα αλκυλίωσης είναι αποτελεσματικά ως κυτταροστατικά σε οποιοδήποτε στάδιο του κυτταρικού κύκλου και είναι εξίσου τοξικά τόσο για τα πολλαπλασιαστικά όσο και για τα ηρεμιστικά κύτταρα.
Τα φάρμακα αυτής της σειράς περιλαμβάνουν εμβιχίνη, χλωροβουτίνη, ντοπάνη, σαρκολισίνη, μελφαλάνη, μυελοβρωμόλη, μυελοσάνη, ιμίφα, CCNU, BCNU και άλλα. για άλλα νεοπλάσματα.
Ο κίνδυνος είναι υψηλότερος όταν χρησιμοποιείται η μελφαλάνη και η βουσουλφάνη, καθώς και σε συνδυασμένη θεραπεία με μουστάρδα και προκαρβαζίνη ή βινκριστίνη και προκαρβαζίνη. Σημαντικά μικρότερος κίνδυνος για θεραπευτικές αγωγές που περιλαμβάνουν κυκλοφωσφαμίδη. Ο συνδυασμός φαρμάκων αλκυλίωσης με θεραπεία ακτινοβολίας, που χρησιμοποιήθηκε στο πρόσφατο παρελθόν για τη θεραπεία της LH, αποδείχθηκε ότι είναι το πιο δυσμενή.
Οι δευτερογενείς λευχαιμίες μπορεί να έχουν μια παθογενετική ομοιότητα με την ακτινοβολία, αφού το κυτταρογενετικό αποτέλεσμα των κυτοστατικών, ιδιαίτερα των αλκυλιωτικών παραγόντων, είναι παρόμοιο με την ακτινοβολία. Η κατανομή της λανθάνουσας περιόδου δευτερογενών λευχαιμιών είναι κοντά στις φυσιολογικές, καθώς και στις λευχαιμικές ακτινοβολίες. Σπάνιες περιπτώσεις εμφανίζονται κλινικά μέσα σε ένα χρόνο, η μέγιστη συχνότητα εμφανίζεται 4-6 χρόνια μετά την κυτταροτοξική θεραπεία και το τμήμα της καμπύλης που πέφτει εκτείνεται σε 15-20 χρόνια.
Η εξάρτηση από την επίδραση της δόσης παρατηρείται: ο υπερβολικός κίνδυνος ανάπτυξης δευτερογενούς λευχαιμίας συσχετίζεται θετικά με σωρευμένη δόση αλκυλιωτικών παραγόντων. Υπάρχουν ενδείξεις εξασθένισης του αποτελέσματος κατά τη διάρκεια χρόνιας έκθεσης: η διακοπή της θεραπείας με αλκυλιωτικούς παράγοντες για μόλις 1 μήνα με επακόλουθη ακτινοβόληση μειώνει σημαντικά τον κίνδυνο δευτερογενούς λευχαιμίας. Όπως και με τις λευχαιμίες ακτινοβολίας, όλες οι μορφές που εκδηλώνονται ως δευτερογενείς λευχαιμίες εντοπίζονται σε αυθόρμητες ασθένειες.
Για την ιονίζουσα ακτινοβολία και τους αλκυλιωτικούς παράγοντες, οι εναλλακτικές ομάδες των νοσολογικών μορφών της αιμοβλάστωσης που μπορεί ή δεν μπορούν να προκληθούν υπό την επιρροή τους είναι σχεδόν ταυτόσημες.
Οι δευτερογενείς μυελοβλαστικές λευχαιμίες μετά από αυτόλογες μεταμοσχεύσεις μυελού των οστών (TCM) σε ασθενείς με LH ή NHL καταγράφονται σε 9-18% των περιπτώσεων επιτυχούς μεταμόσχευσης με μεταγενέστερη κλινική εκδήλωση (μετά από 10-20 χρόνια). Ένας σημαντικός παράγοντας στην επαγωγή της λευχαιμίας ήταν η προηγούμενη κυτταροστατική θεραπεία της TCM και όχι οι διαδικασίες που προετοιμάζονται για την TCM.
Η θεραπεία κατά των όγκων είναι η κύρια αιτία δευτερογενούς ΑΜΑ σε παιδιά. Ο ρόλος της γενετικής ευαισθησίας στην ασθένεια είναι αμφισβητήσιμος, δεδομένου ότι τα περιστατικά ανίχνευσης δευτερογενούς AML με συγγενείς μεταλλάξεις στα γονίδια TP53, Rb, WT-1 και άλλα γονίδια καταστολής όγκων είναι εξαιρετικά σπάνια. Το πρόβλημα των δευτερογενών λευχαιμιών σε τρεις παράλληλες επιδημιολογικές μελέτες που διεξήχθησαν σύμφωνα με μια μεθοδολογία στις Ηνωμένες Πολιτείες και τον Καναδά έχει λάβει μια ενδιαφέρουσα εξέλιξη.
Σε δευτερογενή AML, μετά από χημειοθεραπεία, παρατηρήθηκε αναστολή του ενζυμικού DNA τοποϊσομεράσης II (DNA Τ II). Από την άποψη αυτή, οι επιδημιολόγοι εξέτασαν την υπόθεση της εξάρτησης από την εμφάνιση του OL σε ένα παιδί από την επίδραση στη μητέρα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης προσθέτων τροφίμων και φαρμάκων που αναστέλλουν αυτό το ένζυμο. Συνολικά εξετάστηκαν 771 μητέρες, 303 ασθενείς με NL του παιδιού και 460 παιδιά που συγκρότησαν την ομάδα ελέγχου. Δεν βρέθηκε σημαντική σχέση μεταξύ της κατανάλωσης αναστολέων ϋΝΑ-Τ II και ΟΛΛ ασθενειών, αλλά για την ΑΜΙ, η σχέση ήταν στατιστικά σημαντική και υπήρχε τάση για αύξηση του σχετικού κινδύνου σε ομάδες συνεπείς στο επίπεδο κατανάλωσης αναστολέων ΟΝΑ-Τ II.
Σε παιδιά και ενήλικες, υπάρχουν δύο μορφές δευτερογενούς οξείας μυελοβλαστικής λευχαιμίας (AML):
• Μετά τη θεραπεία με παράγοντες αλκυλίωσης AML, εμφανίζεται συνήθως μετά από 2-7 χρόνια. Η φάση του μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου (MDS) συχνά προηγείται. Η λευχαιμία είναι ελάχιστα διαφοροποιημένη και χαρακτηρίζεται από χρωμοσωμικές ανωμαλίες: del (7), 7q-, del (5) ή 5q-. Ο κίνδυνος ασθένειας εξαρτάται άμεσα από τη δόση του φαρμάκου, την ηλικία του ασθενούς, την πρόσθετη ακτινοθεραπεία και τη σπληνεκτομή.
• μετά από θεραπεία με αναστολείς DNA-T II (επιποδοφυλλοτοξίνες, ανθρακυκλίνες, δις-2,6-διοξυπιπεραζίνη και άλλους παράγοντες παρεμβολής DNA), η ΑΜΙ εμφανίζεται όταν εκτίθεται για αρκετούς μήνες ή χρόνια, συνήθως χωρίς προ-λευχαιμική φάση. Οι χρωμοσωμικές ανωμαλίες περιλαμβάνουν κυρίως το γονίδιο MLL (ALL1) στην περιοχή της 11q23. Αυτή η μορφή δευτερογενούς AML είναι πιο ευαίσθητη στην επαγωγική χημειοθεραπεία από την προηγούμενη, ωστόσο σε αυτή την περίπτωση η επιτυχία σπανίως επιτυγχάνεται.
Σε 22 από τους 493 ασθενείς με NHL οι οποίοι υποβλήθηκαν σε θεραπεία με μεταμόσχευση αυτόλογων βλαστοκυττάρων στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο στο Τέξας για 21 μήνες, αναπτύχθηκε η επίμονη κυτταροπενία και τουλάχιστον μία κυτταρική γραμμή με μορφολογικά ή κυτταρογενετικά σημάδια παροδικών MDS ή AML. Παράγοντες κινδύνου ήταν η προκαταρκτική χρήση της φλουδαραβίνης και της κυκλοφωσφαμίδης και της ετοποσίδης ως δακτύλων κλιματισμού.
Αξιολόγηση του κινδύνου λευχαιμίας σε συνδυασμό με λήψη φαρμάκων που δεν έχουν κυτταροστατική επίδραση. Μια ανάλυση 376 περιπτώσεων NHL και της αντίστοιχης ομάδας ελέγχου αποκάλυψε σημαντική αύξηση του κινδύνου για τα άτομα που λαμβάνουν αντιβιοτικά: είτε περισσότερα από 36 είτε περισσότερα από 366 ημέρες (RR 2,66, CI 95%: 1,35-5,27). Ο λόγος για τη θεραπεία ήταν κυρίως αναπνευστικές λοιμώξεις και οδοντιατρική παθολογία.
Η ειδική συμβολή της χρόνιας φλεγμονής και των αντιβιοτικών δεν διαφοροποιείται. Έχουν δημοσιεύσει δημοσιεύματα σχετικά με τη δυνατότητα δευτερογενούς οξείας λεμφοβλαστικής λευχαιμίας σε παιδιά μετά τη θεραπεία, συμπεριλαμβανομένων των αυξητικών ορμονών.
Μεταξύ των 27.290 μετεμμηνοπαυσιακών γυναικών (Iowa, ΗΠΑ), για 7 χρόνια παρακολούθησης, ανιχνεύθηκαν 131 περιπτώσεις NHL. Αναλύθηκαν δεδομένα σχετικά με τη χρήση ασπιρίνης και άλλων μη στεροειδών αναλγητικών, καθώς και την παρουσία ρευματοειδούς αρθρίτιδας ή οστεοαρθρίτιδας. Για όσους έλαβαν μόνο ασπιρίνη, ο σχετικός κίνδυνος του NHL ήταν 1,71 (CI 95%: 0,94-3,13) και μόνο άλλα αναλγητικά - 2,39 (95%: 1,18-4,83). Για όσους έλαβαν και τα δύο είδη φαρμάκων, το PR ήταν 1,97 (CI 95%: 1,06-3,68).
Αυτό υποδεικνύει άλλα μη στεροειδή αναλγητικά ως κύριο παράγοντα. Η διάγνωση της ρευματοειδούς αρθρίτιδας έδειξε σχετικό κίνδυνο για NHL 1.75 (CI 95%: 1.09-2.79), ενώ η οστεοαρθρίτιδα 1.06 (CI 95%: 0.67-1.68).
Η πολυπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι άλλα μη στεροειδή αναλγητικά αποτελούν παράγοντα κινδύνου για το NHL, ανεξάρτητα από άλλες παραμέτρους που έχουν αναλυθεί.
http://meduniver.com/Medical/gematologia/lekarstvennie_leikozi.htmlΛευχαιμία
Η λευχαιμία είναι ένας όρος που ενώνει πολυάριθμους όγκους του αιματοποιητικού συστήματος, που προέρχονται από αιματοποιητικά κύτταρα και επηρεάζουν τον μυελό των οστών. Η διαίρεση των λευχαιμιών σε δύο κύριες ομάδες - οξεία και χρόνια - καθορίζεται από τη δομή των καρκινικών κυττάρων: οι οξείες περιλαμβάνουν λευχαιμίες, το κυτταρικό υπόστρωμα εκπροσωπείται από βλάστες και οι χρόνιες είναι αυτές οι λευχαιμίες όπου ο όγκος των καρκινικών κυττάρων διαφοροποιείται και ΠΡΕΠΕΙ: κυρίως ώριμα στοιχεία. Η διάρκεια της νόσου δεν καθορίζει την ανάθεση λευχαιμίας στην ομάδα οξείας ή χρόνιας.
Αιτιολογία, παθογένεια. Η αιτία της οξείας λευχαιμίας και της χρόνιας ανθρώπινης μυελογενούς λευχαιμίας μπορεί να είναι παραβίαση της σύνθεσης και της δομής της χρωμοσωματικής συσκευής, που κληρονομούνται και αποκτώνται υπό την επίδραση ορισμένων μεταλλαξιογόνων παραγόντων. Ένας από αυτούς είναι η ιονίζουσα ακτινοβολία. Η τοπική κλασματοποιημένη ακτινοβολία ακτίνων Χ της σπονδυλικής στήλης λόγω σπονδύλωσης σε συνολική δόση 2250 είναι ευτυχής να αυξήσει τον κίνδυνο ανάπτυξης οξείας λευχαιμίας 150 φορές.
Η αιτία της εξέλιξης της λευχαιμίας είναι επίσης η δράση των χημικών μεταλλαξιογόνων παραγόντων. Έχει αποδείξει αύξηση της οξείας λευχαιμίας μεταξύ των ατόμων που εκτίθενται σε βενζόλιο, καθώς και
μεταξύ των ασθενών που έλαβαν μακροχρόνια κυτταροστατικά ανοσοκατασταλτικά (ιμυράνιο, κυκλοφωσφαμίδιο, λευκέρνη, σαρκολυσίνη κλπ.) · η συχνότητα εμφάνισης οξείας λευχαιμίας μεταξύ αυτών
το ποσοστό των ασθενών αυξάνεται εκατοντάδες φορές. Μέχρι σήμερα έχουν συσσωρευτεί στοιχεία οξείας μυελοβλαστικής λευχαιμίας, οξείας ερυθρομυελίτισης στο παρασκήνιο
μακροχρόνια χημειοθεραπεία για χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία, μακροσφαιριναιμία Waldenstrom, μυέλωμα και άλλες λεμφικές λευχαιμίες. Εμφανίζονται πρόδρομες-
ο ρόλος των κληρονομικών ελαττωμάτων στους μυελοειδείς και λεμφικούς ιστούς που υποδηλώνουν λευχαιμία. Παρατηρήσεις της κυρίαρχης και υπολειπόμενης κληρονομικότητας της χρόνιας λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας περιγράφονται, μια μικρή συχνότητα αυτής της λευχαιμίας παρατηρείται σε ορισμένες εθνοτικές ομάδες και αυξάνεται σε άλλες. Πιο συχνά σε αυτές τις περιπτώσεις δεν είναι η κληρονομική η ίδια η λευχαιμία, αλλά η αυξημένη μεταβλητότητα - αστάθεια των χρωμοσωμάτων, η οποία προδιαθέτει τα γονικά μυελοειδή και λεμφικά κύτταρα στο μεταμόσχευση λευχαιμίας.
Η χρήση της χρωμοσωματικής ανάλυσης επέτρεψε να διαπιστωθεί ότι για οποιαδήποτε λευχαιμία υπάρχει επανεγκατάσταση σε όλο το σώμα ενός κλώνου κυττάρων όγκου λευχαιμίας - απόγονοι
ένα αρχικά μεταλλαγμένο κύτταρο. Η αστάθεια του γονότυπου των κακοήθων κυττάρων στη λευχαιμία προκαλεί την εμφάνιση στον αρχικό κλώνο όγκου
Νέοι κλώνοι, μεταξύ των οποίων στη διαδικασία ζωτικής δραστηριότητας του οργανισμού, καθώς και υπό την επίδραση θεραπευτικών παραγόντων, επιλέγονται οι πιο αυτόνομοι κλώνοι. Αυτό το φαινόμενο εξηγεί την εξέλιξη της λευχαιμίας, την απόσυρσή τους από τον έλεγχο των κυτταροστατικών.
Οξεία λευχαιμία. Σύμφωνα με τα μορφολογικά (κυτταροχημικά) κριτήρια, διακρίνονται 10 κύριες μορφές οξείας λευχαιμίας: λεμφοβλαστική, μυελοβλαστική, προμυελοκυτταρική,
μυελομονοβλαστική, μονοβλαστική, μεγακαρυοβλαστική, ερυθρομυελική, πλασμαμλαστική. μη διαφοροποιήσιμη οξεία λευχαιμία χαμηλού βαθμού. Όλες οι οξείες λευχαιμίες χαρακτηρίζονται από την αυξανόμενη «αμέλεια» αδυναμία. δυσκοιλιότητα, μερικές φορές δύσπνοια, ζάλη, που προκαλείται από αναιμία. Οι διευρυμένοι λεμφαδένες, το ήπαρ και ο σπλήνας στο εκτεταμένο στάδιο δεν εμφανίζονται σε όλες τις μορφές οξείας λευχαιμίας, αλλά μπορούν να αναπτυχθούν ανεξάρτητα από τη μορφή οξείας λευχαιμίας στο τερματικό στάδιο. Η πονόλαιση των οστών κατά την κτύπημα, ανάλογα με την διήθηση των ιστών με λευχαιμικά κύτταρα, υποδεικνύει αύξηση της διαδικασίας.
Το αιμορραγικό σύνδρομο δεν είναι ασυνήθιστο, κυρίως λόγω θρομβοκυτταροπενίας: αιμορραγία στους βλεννογόνους, πετεθιώδες εξάνθημα στο δέρμα, ειδικά στα κάτω πόδια. Τα λευχαιμικά διηθήματα μπορεί να εμφανιστούν στους πνεύμονες, το μυοκάρδιο και άλλους ιστούς και όργανα.
Η διάγνωση της οξείας λευχαιμίας βασίζεται σε δεδομένα από μια κυτταρολογική μελέτη του αίματος και του μυελού των οστών, τα οποία ανιχνεύουν υψηλά προ-βλαστικά κύτταρα. Στις αρχές
τα στάδια τους στο αίμα μπορεί να μην είναι, συχνά κυτταροπενία. Για τη διάγνωση, είναι απαραίτητη μια παρακέντηση μυελού των οστών, η οποία, εάν είναι απαραίτητο, μπορεί να γίνει σε εξωτερική βάση. Ο μυελός των οστών σημειώνεται υψηλή (δεκάδες τοις εκατό) του περιεχομένου των βλαστών σε όλα οξεία λευχαιμία, εκτός maloprotsentnogo οξεία λευχαιμία, στην οποία για πολλούς μήνες στα βλάστες αίμα και το μυελό των οστών ποσοστό θα μπορούσε να είναι μικρότερη από 15-20? και στο μυελό των οστών με αυτή τη μορφή? Κατά κανόνα, το ποσοστό των βλαστών είναι μικρότερο από το αίμα.
Η μορφή οξείας λευχαιμίας καθορίζεται χρησιμοποιώντας ιστοχημικές μεθόδους. Η πιο κοινή μορφή οξείας λευχαιμίας στους ενήλικες είναι η μυελοβλαστική και η μυελομονοβλαστική λευχαιμία. Στην αρχή της νόσου σε αυτές τις μορφές, το ήπαρ και ο σπλήνας είναι συνήθως κανονικού μεγέθους, οι λεμφαδένες δεν διευρύνθηκαν, ωστόσο η βαθιά κοκκιοκυτταροπενία, η αναιμία και η θρομβοπενία δεν είναι ασυνήθιστα. Τα κύτταρα έκρηξης έχουν δομημένους πυρήνες με λεπτή setiochromatin, συχνά με αρκετά μικρά πυρηνοειδή. Το κυτταρόπλασμα κυττάρων βλαστών περιέχει αζουρόφιλα κοκκιώδη ή σωματίδια Auer, τα οποία δίνουν θετική αντίδραση στην υπεροξειδάση και στα λιπίδια. Σε περίπτωση μυελομονοβλαστικής λευχαιμίας, όχι μόνο αυτές οι ουσίες ανιχνεύονται στο κυτταρόπλασμα, αλλά και άλφα ναφθυλεστεράση, χαρακτηριστική των στοιχείων της μονοκυτταρικής σειράς, η οποία αναστέλλεται από φθοριούχο νάτριο.
Η οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία είναι πιο συχνή στα παιδιά. Κατά κανόνα, από την αρχή ξεκινά με λεμφαδενοπάθεια, με μεγενθυμένη σπλήνα, οσαλγία. Στο αίμα στην αρχή
μπορεί να εμφανιστεί μόνο ήπια κανονικοχημική αναιμία. Τα κύτταρα έκρηξης έχουν έναν στρογγυλεμένο πυρήνα με ένα λεπτό δίκτυο χρωματίνης και 1-2 πυρήνες ενός κοκκώδους κυτταροπλάσματος NARROW. Με μια αντίδραση CHIC στο κυτταρόπλασμα, ανιχνεύονται θρόμβοι γλυκογόνου. κολιέ γύρω από τον πυρήνα. Πρέπει να τονιστεί. ότι όταν εκτελείτε ένα πρόγραμμα θεραπείας (βλέπε παρακάτω) ανακτάται σε 50
παιδιά. Στην περίπτωση αυτή, η ανάκτηση σημαίνει ύφεση 5 ετών ή περισσότερο.
Η οξεία προμυελοκυτταρική λευχαιμία είναι αρκετά σπάνια και μέχρι πρόσφατα χαρακτηρίζεται από ταχύτητα ροής. Χαρακτηρίζεται από σοβαρή αιμορραγία και ipofibrinogenemia. Οι λεμφαδένες, το ήπαρ και ο σπλήνας συνήθως δεν διευρύνονται. Σε αιμογραφήματα αναιμία, σοβαρή θρομβοκυτοπενία, στον μυελό των οστών ένα μεγάλο ποσοστό άτυπων βλαστών. Τα κύτταρα έκρηξης διαφόρων μεγεθών και σχημάτων έχουν κυτταρόπλασμα. πυκνά γεμισμένα σε μερικά κύτταρα με ένα μεγάλο μοβ-καφέ κόκκους, που βρίσκεται στον πυρήνα, σε άλλα - με ένα μικρό άφθονο αζουρόφιλο κόκκο? τα μοσχάρια του Auer δεν είναι ασυνήθιστα. Η κοκκοποίηση περιέχει όξινους θειωμένους βλεννοπολυσακχαρίτες.
Οι πυρήνες αυτών των λευχαιμικών κυττάρων στο αίμα έχουν συχνά ένα διφασικό σχήμα και πιο συχνά μπορεί να είναι δύσκολο να γίνει διάκριση λόγω της αφθονίας των κόκκων στο κυτταρόπλασμα. Η άμεση αιτία θανάτου για έναν ασθενή με οξεία προμυελοκυτταρική λευχαιμία είναι η συχνότερη εγκεφαλική αιμορραγία. Η οξεία μονοβλαστική λευχαιμία είναι σχετικά σπάνια. Η χαρακτηριστική αρχή αυτής της μορφής διαφέρει ελάχιστα από την μυελοβλαστική. Ένα συχνό σύμπτωμα είναι η υπερπλασία της βλεννώδους μεμβράνης των ούλων λόγω του πολλαπλασιασμού των λευχαιμικών. Στο αίμα, ο βλαστός των κοκκιοκυττάρων μπορεί να διατηρηθεί σχετικά, πολλοί ωρίμαχοι σε μεγαλύτερο ή μικρότερο βαθμό δυσμορφωμένα μονοκύτταρα. Τα κύτταρα έκρηξης έχουν δομικό πυρήνα σχήματος φασολιού με αρκετούς πυρήνες και γκριζωπο-κυανό κυτταρόπλασμα, μερικές φορές με περιορισμένη αζουρόφιλη κοκκιωτότητα. Μια κυτταροχημική θετική αντίδραση στην άλφα ναφθυλοστεράση, καταστέλλεται από φθοριούχο νάτριο, μια ασθενώς θετική αντίδραση στην υπεροξειδάση και τα λιπίδια ανιχνεύεται.
Στον ορό και στα ούρα αυτών των ασθενών το επίπεδο της λυσοζύμης είναι υψηλό. Η οξεία πλασμαμλαστική λευχαιμία χαρακτηρίζεται από την εμφάνιση πλασμαμλαστών και κυττάρων πλάσματος στον μυελό των οστών και στο αίμα με χαρακτηριστικά κυτταρικής atim: σερπεντίνη. μαζί με πολλές αδιαφοροποίητες εκρήξεις. Τα χαρακτηριστικά των κυτταροχημικών σημάτων αυτής της μορφής οξείας λευχαιμίας είναι άγνωστα. το χαρακτηριστικό του είναι η ανίχνευση της παραπρωτεΐνης στον ορό. Συχνά εκφρασμένες εξωμυελικές λευχαιμικές εστίες - διευρυμένοι λεμφαδένες, συκώτι, σπλήνα, λευχαιμία στο δέρμα, όρχεις.
Οξεία μεγακαρυοβλαστική λευχαιμία είναι πολύ σπάνια, γι 'αυτό χαρακτηρίζεται από την παρουσία στην μεγακαρυοβλαστών μυελό των οστών και το αίμα - κυττάρων με μία έκρηξη, αλλά υπερχρωματικό πυρήνα, κυτόπλασμα με τα στενά νηματοειδή BbIpocT • al'vY «, καθώς και αδιαφοροποίητο βλάστες!. Συχνά στο αίμα και στο μυελό των οστών υπάρχουν άσχημα μεγακαρυοκύτταρα και θραύσματα των πυρήνων τους. Η θρομβοκυττάρωση είναι χαρακτηριστική (περισσότερο από 100 • 104 V] μl). Η οξεία ερυθρομυλότωση είναι σχετικά σπάνια. Η ασθένεια χαρακτηρίζεται από υπερπλασία ερυθρών αιμοσφαιρίων χωρίς σημάδια αιφνίδιας αιμόλυσης. Κλινικά συμπτώματα: Πρόοδος της φυσιολογικής ή υπερχρωμικής αναιμίας χωρίς δικτυοερυθρίτιδα (συνήθως έως 2%), ασαφής ετερότητα λόγω της διάσπασης των ερυθροκαρυοκυττάρων, αύξηση της λευκοπενίας και θρομβοπενία. Στον μυελό των οστών αυξάνεται η περιεκτικότητα σε ερυθροκύτταρα με την παρουσία πολλαπλών ερυθροβλαστών των ολοκληρωμένων κυττάρων βλαστικών κυττάρων. Σε αντίθεση με άλλες μορφές οξείας λευχαιμίας, τα νεοπλασματικά κύτταρα της ερυθράς σειράς συχνά διαφοροποιούνται στο στάδιο της οξυφιλικής νορμοκυττάρου ή στο ερυθροκύτταρο.
Η οξεία ερυθρομάτωση συχνά μετατρέπεται σε οξεία μυελοβλαστική, σπάνια σε μυελομονοβλαστική λευχαιμία. Η νευρολευχαιμία είναι μία από τις συχνές επιπλοκές της οξείας λευχαιμίας, λιγότερο συχνά χρόνιας μυελογεκήωσης. Η νευρολευχαιμία είναι μια λευχαιμική αλλοίωση (διείσδυση) του νευρικού συστήματος. Ιδιαίτερα συχνά αυτή η επιπλοκή συμβαίνει με οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία σε παιδιά, λιγότερο συχνά με άλλες μορφές οξείας λευχαιμίας. Η εμφάνιση νευρολευκαιμίας οφείλεται σε μετάσταση λευχαιμικών κυττάρων στις μεμβράνες του εγκεφάλου.
και του νωτιαίου μυελού. Η κλινική νευρολευκαιμίας αποτελείται από μηνιγγικά και υπερτασικά σύνδρομα. Σημειώστε επίμονη κεφαλαλγία, επαναλαμβανόμενο έμετο, λήθαργο, ευερεθιστότητα. Εντοπίστε τη διόγκωση των δίσκων οπτικού νεύρου, του νυσταγμού, του στραβισμού και άλλων σημείων βλάβης των κρανιακών νεύρων και των σημείων της αρθρίτιδας. Στην υψηλή κυτταρική έκρηξη του εγκεφαλονωτιαίου υγρού. Η ανίχνευση υψηλής κυτόζης και κυττάρων βλαστικού στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό είναι ένα προγενέστερο σημάδι νευρολευκαιμίας από την περιγραφόμενη κλινική εικόνα.
Θεραπεία λευχαιμίας. Στην οξεία λευχαιμία, η επείγουσα νοσηλεία είναι ενδεικτική για τους ασθενείς. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η ακριβής διάγνωση μπορεί να υποβληθεί σε κυτταροτοξική θεραπεία σε εξωτερικούς ασθενείς. Στην οξεία λευχαιμία, η παθογενετική θεραπεία χρησιμοποιείται για την επίτευξη ύφεσης με τη βοήθεια συνδυασμένης χορήγησης κυτταροτοξικών φαρμάκων, προκειμένου να
την εξάλειψη όλων των εμφανών και εικαζόμενων λευχαιμικών εστιών, με πιθανότητα σοβαρής αιματοποιητικής κατάθλιψης.
Άφεση σε οξεία λευχαιμία ονομάζεται μία κατάσταση στην οποία τον αριθμό αιμοπεταλίων στο αίμα πάνω από 10 • 104 Σε 1 λίτρο, λευκοκύτταρα - πάνω από 3 • 103 Ι L, στους βλάστες μυελού των οστών λιγότερο από 5%, και λεμφοειδή κύτταρα τουλάχιστον 30%, υπάρχει ένας εγκέφαλος οστού λευχαιμικό πολλαπλασιάζεται. Σε παιδιά με οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία, το υποχρεωτικό κριτήριο για την πληρότητα της ύφεσης είναι η κανονική σύνθεση του εγκεφαλονωτιαίου υγρού.
Στην οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία στα παιδιά, ο συνδυασμός βινκριστίνης που χορηγείται σε δόση 1,4 mg / m2 (όχι περισσότερο από 2 mg) 1 φορά είναι πιο αποτελεσματικός για την επίτευξη της ύφεσης.
ανά εβδομάδα, και πρεδνιζόνη, η οποία χορηγείται καθημερινά σε δισκία σε δόση 40 Ivfr / M2. Με αυτή τη θεραπεία, η ύφεση επιτυγχάνεται σε περίπου 95% των παιδιών σε 4-6 εβδομάδες. Ήδη κατά τη διάρκεια της περιόδου της διαγραφής αρχίζει πρόληψης neuroleukemia: μια πρώτη νωτιαίο βρύση πρέπει να γίνει την επόμενη ημέρα μετά τη διάγνωση της οξείας λεμφοβλαστικής leykoea ενώ intralyumbalno χορηγείται μεθοτρεξάτη (ametopterin) σε μια δόση των 12,5 mg / m>, οσφυϊκή παρακέντηση με την εισαγωγή της εν λόγω δόσης επαναλαμβάνεται metotreksatav κάθε 2 εβδομάδες έως ότου λάβει τη μείωση. Αμέσως μετά την επίτευξη της άφεσης διεξάγεται ειδικών προληπτικών πορεία που περιλαμβάνει κρανιακή ακτινοβόληση σε δόση 2400 rad με δύο πλευρικά πεδία με αρπάγης 1 και II αυχενικών σπονδύλων, αλλά η έκθεση με μία ραμμένη μάτι, το στόμα, ολόκληρη η περιοχή του σκελετού του προσώπου και ταυτόχρονη 5-πλάσια (για 3 εβδομάδες α) ενδο-οσφυϊκή χορήγηση μεθοτρεξάτης στην ίδια δόση (12,5 mg / m2). Στην περίπτωση της διαγνώσεως neuroleukemia κατά τη διάρκεια μιας οσφυϊκής παρακέντησης προφυλακτική κρανιακή ακτινοβολία ακυρώνεται pro συνήθη θεραπεία neuroleukemia χρησιμοποιώντας intralyumbalnogo χορήγηση δύο κυτταροτοξικών φαρμάκων: metotreksaga 10 mg / m2 και Cytosar η οποία χορηγείται σε μια δόση των 5 mg / m και σταδιακά να αυξήσει τη δόση σε 30 mg / m2.
Σε άφεση της οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία, παιδιά διενεργείται συνεχής κυτταροστατική θεραπεία ή τρία κυτταροτοξικών φαρμάκων [6-μερκαπτοπουρίνη (50 mg / m2 ανά ημέρα) ημερησίως, κυκλοφωσφαμίδιο (200 mg / m2 1 φορές την εβδομάδα), μεθοτρεξάτη (20 mg / m2 1 φορά εβδομάδα)] ή σε ορισμένα προγράμματα, συμπεριλαμβανομένου ενός μεγαλύτερου αριθμού κυτταροτοξικών φαρμάκων. Η θεραπεία διαρκεί 31 / 0-5 έτη.
Σε οξεία μυελοβλαστική λευχαιμία και άλλες μορφές λευχαιμίας, ο κυτταροστατικός συνδυασμός της πορείας VAMP-8 ημερών είναι αποτελεσματικός και ανεκτός (μεθοτρεξάτη - 20 mg / m2 IV κατά την 1 η και 4 η ημέρα της πορείας, η βινκριστίνη - 2 mg ανά Την 2η ημέρα της πορείας σε, 6-μερκαπτοπουρίνη - 60 mg / m2 ημερησίως από την 1η έως την 8η ημέρα, πρεδνιζόνη - 40 mg / m2 ημερησίως από την 1η έως την 8η ημέρα σε δισκία). Επαναλάβετε την πορεία μετά από 9 ημέρες διάλειμμα. Εφαρμόζονται και άλλοι συνδυασμοί κυτταροστατικών, που περιλαμβάνουν κυτοσάρ και ρουμπουμυκίνη, κυτοσάρ, κυκλοφωσφαμίδη, βινκριστίνη και πρεδνιζολόνη (COAP), κλπ.
Στην οξεία προμυελοκυτταρική λευχαιμία, οι συνδυασμοί που περιλαμβάνουν το rubomice και την πρεδνιζόνη, το cytosar και η rubomycin είναι οι πιο αποτελεσματικοί. Ανάπτυξη της διάδοσης
η ενδοαγγειακή πήξη σε αυτή τη μορφή οξείας λευχαιμίας καθιστά αναγκαία τη χρήση τέτοιων μέσων για την καταστολή της ως αντισύλληψης (100.000 IU ή περισσότερες ημερησίως)
και ηπαρίνη [(5-10) '103 U ανά ημέρα].
Κατά τη διάρκεια της μυελοκαταστολής, τα πιο σημαντικά στοιχεία της θεραπείας συντήρησης είναι, αφενός, η ανακούφιση της θρομβοκυτταροπενικής αιμορραγίας με
μεταγγίσεις αιμοπεταλίων, 3-4 δόσεις 2 φορές την εβδομάδα (που παρασκευάζονται από έναν δότη), αφ 'ετέρου, καταστέλλοντας μολυσματικές εστίες με αντιβιοτική θεραπεία.
Προκειμένου να αποφευχθούν λοιμώδεις επιπλοκές του ασθενούς με οξεία λευχαιμία, στην οποία το επίπεδο των λευκοκυττάρων στο αίμα είναι μικρότερο από 1000 κύτταρα σε 1 μl, θα πρέπει να τοποθετείται σε ασηπτικό θάλαμο. Ο αέρας σε έναν τέτοιο θάλαμο ακτινοβολείται με λαμπτήρες υπεριώδους ακτινοβολίας για 16 ώρες, το ιατρικό προσωπικό στην είσοδο του θαλάμου στέκεται σε αποστειρωμένα καλύμματα για μπότες, ένα καπάκι, μια μάσκα, αντιμετωπίζει τα χέρια με ένα διάλυμα χλωραμίνης.
Στην περίοδο της ύφεσης σε όλες τις μορφές οξείας λευχαιμίας, εξαιρουμένης της οξείας λεμφοβλαστικής λευχαιμίας των παιδιών, η οποία αναφέρθηκε συγκεκριμένα,
κυτταροστατική θεραπεία, κυρίως εκείνους τους συνδυασμούς κυτταροτοξικών φαρμάκων με τα οποία επιτεύχθηκε μείωση. Συνδυασμοί φαρμάκων μπορούν
εναλλαγή, αλλαγή, αν δεν μπορείτε να ελέγξετε πλήρως τη διαδικασία.
Χρόνια λευχαιμία, χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία είναι πιο συχνές, mielopeykoz, πολλαπλό μυέλωμα, ερυθραιμίας σπάνια χρόνιας subleukemic myelosis (osteomieloskleroz, μυελοΐνωση), χρόνιας μονοκυτταρικής λευχαιμίας, μακροσφαιριναιμία του Waldenstrom.
Στη χρόνια μυελογενή λευχαιμία, και ο βλαστός των κοκκιοκυττάρων του μυελού των οστών και οι βλαστοί αιμοπεταλίων και ερυθροκυττάρων επηρεάζονται από τη διαδικασία του όγκου. Ο πρόγονος του όγκου είναι το πρόδρομο κύτταρο της μυελοποίησης. Η διαδικασία μπορεί να εξαπλωθεί στο ήπαρ, τη σπλήνα και στο τελικό στάδιο μπορεί να επηρεαστεί οποιοσδήποτε ιστός. Στην κλινική πορεία της χρόνιας μυελογενούς λευχαιμίας διακρίνονται τα αναπτυγμένα και τερματικά στάδια. Στην αρχή του προχωρημένου σταδίου, ο ασθενής δεν έχει παράπονα, ο σπλήνας δεν είναι διευρυμένος ή ελαφρώς διευρυμένος, αλλάζει η σύνθεση του περιφερικού αίματος. Στο στάδιο αυτό, η διάγνωση μπορεί να προσδιοριστεί με ανάλυση του «αδικαιολόγητη» ουδετερόφιλων φύση λευκοκυττάρωση μετατόπιση στον τύπο προμυελοκύτταρα και μυελοκύτταρα να, ανίχνευση αυξημένη αναλογία λευκο / ερυθρο στο μυελό των οστών και «Φιλαδέλφειας» κοκκιοκύτταρα χρωμόσωμα στα κύτταρα του αίματος και του μυελού των οστών.
Στο τρήμα μυελού των οστών ήδη κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, κατά κανόνα, υπάρχει σχεδόν πλήρης αντικατάσταση του λίπους από τον μυελοειδή ιστό. Το αναπτυγμένο στάδιο μπορεί να διαρκέσει κατά μέσο όρο 4 χρόνια. Με σωστή θεραπεία, η κατάσταση των ασθενών παραμένει ικανοποιητική, διατηρούν την ικανότητά τους να εργάζονται, οδηγούν σε φυσιολογική ζωή με εξωτερική παρακολούθηση και θεραπεία. Στο τερματικό στάδιο, η πορεία της χρόνιας μυελογενής λευχαιμίας αποκτά τα χαρακτηριστικά της κακοήθειας: υψηλό πυρετό, ταχεία προοδευτική εξάντληση, πόνο στα οστά, σοβαρή αδυναμία, πρησμένοι λεμφαδένες και ταχεία αύξηση της σπλήνας. Χαρακτηριστικό για αυτή τη φάση είναι η εμφάνιση και η ταχεία ανάπτυξη των μικροβίων σημάδια καταστέλλουν φυσιολογική αιμοποίηση: αναιμία, θρομβο-κυτταροπενία, περιπλέκοντας αιμορραγικό σύνδρομο, κοκκιοκυτταροπενία, λοίμωξη ospozhnyayuscheysya, νέκρωση των βλεννωδών μεμβρανών, είναι δυνατόν σε οποιοδήποτε τμήμα της γαστρεντερικής οδού. Το σημαντικότερο αιματολογικό χαρακτηριστικό του τερματικού σταδίου της χρόνιας μυελογενής λευχαιμίας είναι η έκρηξη - η αύξηση της περιεκτικότητας των κυττάρων βλαστικού στο μυελό των οστών και στο αίμα (πρώτα συχνά περισσότεροι μυελοβλάστες, τότε μη διαφοροποιημένοι βλαστοί). Στο τερματικό στάδιο, σε περισσότερο από 80% των περιπτώσεων, προσδιορίζεται η εμφάνιση κλώνων ανευπλοειδικών κυττάρων, αιματοποιητικών κυττάρων που περιέχουν μη φυσιολογικό αριθμό χρωμοσωμάτων.
Το προσδόκιμο ζωής των ασθενών σε αυτό το στάδιο συχνά δεν υπερβαίνει τους 6 έως 12 μήνες. Η θεραπεία της χρόνιας μυελογενής λευχαιμίας διεξάγεται από τη στιγμή της διάγνωσης. Σε προχωρημένο στάδιο, η θεραπεία με μυελοσάνη, χορηγούμενη σε δόση 2-6 mt ανά ημέρα ανάλογα με τον αριθμό των λευκοκυττάρων στο αίμα, είναι αποτελεσματική. Η θεραπεία πραγματοποιείται σε εξωτερικούς ασθενείς. Με την αναποτελεσματικότητα της μυελοσάνης, συνταγογραφείται μυελοβρωμόλη. Με σημαντική σπληνομεγαλία, ο σπλήνας μπορεί να ακτινοβοληθεί.
Όταν η διαδικασία πηγαίνει στο τελικό στάδιο, χρησιμοποιούνται συνδυασμοί κυτταροστατικών φαρμάκων, που συνήθως χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία οξείας λευχαιμίας: βινκριστίνη και πρεδνιζολόνη, VAMP, κυτοσάρ και ρουμπουμυκίνη. Στην αρχή του τελικού σταδίου, η μυελοβρωμόλη είναι συχνά αποτελεσματική. Η χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία είναι ένας καλοήθης όγκος του ανοσοποιητικού συστήματος. η βάση του όγκου είναι μορφολογικά ώριμα λεμφοκύτταρα.
Η εμφάνιση της νόσου είναι συχνά αδύνατο να προσδιοριστεί: εν όψει της πλήρους υγείας και της έλλειψης οποιουδήποτε δυσάρεστου υποκειμενικού αισθήματος, εμφανίζεται στο αίμα μια μικρή αλλά σταδιακά αυξανόμενη λεμφοκύτταρα. Στα πρώτα στάδια, ο αριθμός των λευκοκυττάρων μπορεί να είναι φυσιολογικός. Χαρακτηριστικό σύμπτωμα της νόσου
πρησμένους λεμφαδένες. Μερικές φορές η αύξηση τους ανιχνεύεται ταυτόχρονα με αλλαγές στο αίμα, μερικές φορές εμφανίζεται αργότερα. Μια μεγενθυμένη σπλήνα είναι συχνό σύμπτωμα. λιγότερο πιθανό να αυξήσει το ήπαρ. Στο αίμα, μαζί με την αύξηση των λεμφοκυττάρων, και η παρουσία της ενιαίας prolymphocytes ενίοτε σπάνιες λεμφοβλάστες μπορεί να σημειωθεί συχνά τυπικό της χρόνιας λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας λεγόμενο καλαθιού κύτταρα - καταστρέφονται στην παρασκευή ενός επιχρίσματος λεμφοκυττάρων πυρήνα, μάζες χρωματίνης μεταξύ των οποίων μπορεί να σημειωθεί πυρηνίσκους. Στο προχωρημένο στάδιο οι νόσου ουδετερόφιλα, αιμοπετάλια και ερυθροκύτταρα πολλά χρόνια μπορούν να παραμείνουν στο κανονικό επίπεδο. Στο μυελό των οστών με χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία βρίσκει υψηλό ποσοστό λεμφοκυττάρων.
Η ανάπτυξη της νόσου συχνά συνοδεύεται από μείωση του συνολικού επιπέδου των γ-γλοβουλίνης. Η αναστολή της χυμικής ανοσίας εκδηλώνεται με συχνές μολυσματικές ασθένειες
επιπλοκές, ιδιαίτερα πνευμονία. Μια άλλη συχνή επιπλοκή είναι η κυτταροπενία, συνήθως η αναιμία και η θρομβοπενία. Αυτή η επιπλοκή μπορεί να οφείλεται στην εμφάνιση
αυτοαντισώματα έναντι ερυθροκυττάρων και αιμοπεταλίων ή έναντι ερυθρο-καρυοκυττάρων και μεγακαρυοκυττάρων. Αλλά αυτό δεν είναι ο μόνος μηχανισμός της κυτταροπενίας στη χρόνια λεμφοπικίαση. ίσως η κατασταλτική επίδραση των λεμφοκυττάρων (συγκεκριμένα, των Τ-λεμφοκυττάρων) στα πρόδρομα κύτταρα της ερυθροποίησης ή της θρομβοκυτταροποίησης.
Το τερματικό στάδιο της χρόνιας λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας, που εκδηλώνεται με ανάπτυξη σαρκώματος ή κρίση βλαστών, παρατηρείται σπάνια, η κρίση έκρηξης είναι ιδιαίτερα σπάνια. Η ανάπτυξη του λεμφοσάρκωμα μπορεί να συνοδεύεται από μια αλλαγή στη λεμφοκύτταρα στο αίμα από ουδετεροφιλία.
Μία ιδιαίτερη μορφή χρόνιας λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας είναι η λευχαιμία των τριχοειδών κυττάρων, στην οποία τα λεμφοκύτταρα έχουν έναν ομοιογενή πυρήνα που μοιάζει με έναν πυρήνα εκρηκτικότητας, οι λοφώδεις εξελίξεις του κυτταροπλάσματος. Το κυτταρόπλασμα αυτών των κυττάρων περιέχει πολύ όξινη φωσφατάση, ανθεκτική στη δράση του τρυγικού οξέος. Η κλινική εικόνα της λευχαιμίας των τριχωτών κυττάρων χαρακτηρίζεται από τη μεγέθυνση της σπλήνας και την ελαφρά αύξηση των περιφερικών λεμφαδένων και την έντονη κυτταροπενία.
Μία ξεχωριστή μορφή είναι μια χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία με δερματικές βλάβες - η μορφή του Cesar και. Η διαδικασία συχνά ξεκινά με δερματικές βλάβες, κνησμό, με εμφάνιση τοπικών λεμφικών διηθήσεων κάτω από την επιδερμίδα, που μπορεί να γίνει συνολικά. Η λεμφοκυττάρωση και το ποσοστό των παραμορφωμένων λεμφοκυττάρων στο αίμα σταδιακά αυξάνονται. Αυτά είναι συνήθως μεγάλα κύτταρα με τραχύ περίγραμμα του πυρήνα μιας δομής με βρόχο, αλλά τα κύτταρα μπορεί να είναι μικρά με πυρήνα σχήματος φασολιών.
Αποδεδειγμένη σύνδεση αυτών των λεμφοκυττάρων με Τ-κύτταρα. Η λεμφαδενοπάθεια μπορεί να είναι μικτής φύσης: μόνο οι λεμφαδένες μεγεθύνονται αντιδραστικά
λόγω λοίμωξης στο δέρμα, άλλων λόγω της λευχαιμικής τους διήθησης. Η σπλήνα μπορεί να αυξηθεί κατά τη διάρκεια της νόσου.
Η θεραπεία της χρόνιας λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας, που εκδηλώνεται με την ανάπτυξη λευκοκυττάρωσης, μέτριας λεμφαδενοπάθειας, αρχίζει με τη χρήση χλωροβουτίνης. Με σημαντικούς λεμφαδένες που χρησιμοποιούν κυκλοφωσφαμίδη. Η θεραπεία με στεροειδή συνταγογραφείται σε περίπτωση εμφάνισης αυτοάνοσων επιπλοκών, αιμορραγικού συνδρόμου και
η αναποτελεσματικότητα μεμονωμένων κυτταροτοξικών φαρμάκων (στην τελευταία περίπτωση, η χλωροβουτίνη συνδυάζεται μερικές φορές με πρεδνιζόνη ή κυκλοφωσφαμίδη με πρεδνιζόνη). Η παρατεταμένη χρήση στεροειδών για χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία αντενδείκνυται. Σε περίπτωση σημαντικής πυκνότητας περιφερικών λεμφαδένων, εμπλοκή στη διαδικασία
Οι λεμφατικοί κόμβοι της κοιλιακής κοιλότητας χρησιμοποιούν επιτυχώς συνδυασμούς κυτταροστατικών φαρμάκων όπως VAMP ή περιλαμβάνουν κυκλοφωσφαμίδη, βινκριστίνη ή βινμπλαστίνη και πρεδνιζολόνη (SOR ή SUR). Ο σπλήνας ακτινοβολείται (σε δόσεις 600-900 rad), λεμφαδένες και δέρμα. Μία από τις θεραπείες για αυτοάνοση κυτταροπενία σε χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία είναι η σπληνεκτομή. Ιδιαίτερη σημασία έχει η θεραπεία μολυσματικών επιπλοκών. Πρόσφατα, η λευκοφαίρεση έχει χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας με υψηλή λευκοκυττάρωση και κυτταροπενία.
Οι ασθενείς με χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία για πολλά χρόνια διατηρούν καλή υγεία και ικανότητα εργασίας. Η χρόνια μονοκυτταρική λευχαιμία είναι μια σπάνια μορφή λευχαιμίας, που χαρακτηρίζεται από υψηλή μονοκυττάρωση στο περιφερικό αίμα (20-40% με φυσιολογικό ή ελαφρώς αυξημένο αριθμό λευκοκυττάρων). Μαζί με τα ώριμα μονοκύτταρα στο αίμα
υπάρχουν μόνο προωμοκύτταρα. Στον μυελό των οστών, το ποσοστό των μονοκυττάρων αυξάνεται ελαφρά, αλλά παρατηρείται υπερπλασία ιστού μυελού των οστών με διάχυτο πολλαπλασιασμό μονοκυτταρικών στοιχείων σε trepan. Στο αίμα και τα ούρα των ασθενών υπάρχει υψηλή περιεκτικότητα σε λυσοζύμη. Σε 50% των περιπτώσεων, η σπλήνα είναι ψηλαφημένη.
Η μακροχρόνια επιτυχής πορεία της χρόνιας μονοκυτταρικής λευχαιμίας μπορεί να αντικατασταθεί από ένα τερματικό στάδιο της διαδικασίας, που έχει τα ίδια χαρακτηριστικά με το τελικό στάδιο της χρόνιας μυελογενούς λευχαιμίας. Στο αναπτυγμένο στάδιο, η διαδικασία δεν απαιτεί ειδικό ψήσιμο, μόνο με βαθιά αναιμία, είναι απαραίτητη η περιοδική μετάγγιση ερυθρών αιμοσφαιρίων, η οποία μπορεί να πραγματοποιηθεί σε εξωτερικούς ασθενείς.
Οι επαφές μας
Ώρες λειτουργίας
Δευτέρα - Κυριακή: 9: 00-19: 00
Θεραπεία οξείας λευχαιμίας
Θεραπεία οξείας λευχαιμίας
Άμεση θεραπεία με κυτταροτοξικά φάρμακα και μόνο με ειδικά προγράμματα.
Ο στόχος της θεραπείας της οξείας λευχαιμίας είναι να επιτευχθεί και να μεγιστοποιηθεί η επέκταση της βελτίωσης ή της ανάκτησης.
Οξεία λεμφοβλαστική και αδιαφοροποίητη λευχαιμία στα παιδιά. Η θεραπεία πραγματοποιείται σύμφωνα με προγράμματα (που αναπτύχθηκαν από διάφορους συντάκτες), τα οποία επιτρέπουν σε περισσότερο από το 50% των παιδιών να διατηρούν βελτίωση για περισσότερο από 5 χρόνια.
Η βελτίωση επιτυγχάνεται σε 4-6 εβδομάδες χρησιμοποιώντας ένα από τα 3 συστήματα · πρέπει να σημειωθεί ότι τα συστήματα αυτά εισήχθησαν ήδη από το 1980-1990. και δεν έχουν ακόμα χάσει τη συνάφεια τους.
Vincristine 1,4 mg / m 2 1 φορά σε 7 ημέρες ενδοφλεβίως, πρεδνιζόνη 40 mg / m 2 ημερησίως (στα σχήματα σχεδιασμένα για 4-6 εβδομάδες, η πρεδνιζόνη ακυρώνεται για 6-8 ημέρες).
Vincristine 1,4 mg / m 2 1 φορά σε 7 ημέρες ενδοφλεβίως, 40 mg / m 2 πρεδνιζόνη ανά ημέρα, 60 mg / m 2 ρουμυκίνη για 2 ημέρες στη σειρά κατά τη 2η εβδομάδα της θεραπείας (στις 10 και 11 πρώτες ημέρες του μαθήματος).
Vincristine 1,4 mg / m 2 1 φορά ανά 7 ημέρες ενδοφλεβίως, πρεδνιζόνη 40 mg / m2 ανά ημέρα, L-ασπαραγινάση για 10 ημέρες σε 100 U / kg ημερησίως ενδοφλεβίως μετά από 4-6 εβδομάδες χρήσης βινκριστίνης και πρεδνιζολόνης (εάν δεν υπάρχει πλήρης επίδραση).
Με την αποτυχία της θεραπείας σύμφωνα με το σχήμα 1 για 4-6 εβδομάδες (σε άτομα μικρότερα των 10 ετών), συνταγογραφείται θεραπεία σύμφωνα με το σχήμα 2 ή 3.
Ελλείψει της επίδρασης της θεραπείας σύμφωνα με τα σχήματα, ο γιατρός συνταγογραφεί συνδυασμούς με oncovin ή με vinblastine.
Τα μαθήματα αγκύρωσης διεξάγονται 1-3 φορές, ανάλογα με τη σημασία της παραβίασης των συνθηκών θεραπείας κατά τη διάρκεια της περιόδου βελτίωσης, τη διάρκεια αυτής της περιόδου, την επικράτηση της λευχαιμικής διαδικασίας στην αρχή της θεραπείας και την πληρότητα της επιτευχθείσας βελτίωσης. Εάν ο γιατρός βρει τη σπλήνα βαθιά στο υποχωρούν, αυτό μπορεί να είναι η βάση για την επανάληψη μιας πορείας αγκυροβόλησης. Εάν η σπλήνα διευρυνθεί, ο γιατρός το τρυπώνει και, στην περίπτωση της λεμφοκυτταρικής σύνθεσής της, συνταγογραφεί θεραπεία που στοχεύει στη διατήρηση της βελτίωσης.
Αμέσως μετά τη διάγνωση, πραγματοποιείται σπονδυλική παρακέντηση με την εισαγωγή μεθοτρεξάτης στο σπονδυλικό σωλήνα σε δόση 12,5 mg / m2. κατά τη διάρκεια της βελτίωσης και της πορείας βελτίωσης, οι σπονδυλικές διατρήσεις επαναλαμβάνονται τακτικά μια φορά κάθε 2 εβδομάδες με τη χορήγηση μεθοτρεξάτης σε δόση 12,5 mg / m 2. Εάν ανιχνευθεί οποιοσδήποτε αριθμός κυττάρων βλαστών στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό, αρχίζει η θεραπεία της νευρολευκαιμίας, η προφυλακτική ακτινοβολία της κεφαλής ακυρώνεται.
Η επίτευξη βελτίωσης επιβεβαιώνεται αναγκαστικά από την παρακέντηση ελέγχου του μυελού των οστών. η πρώτη μετά τη διάγνωση παρακέντηση μυελού των οστών στην περίοδο βελτίωσης γίνεται 7 ημέρες μετά την έναρξη της θεραπείας (μείωση της βλάσπης σε αυτό το σημείο με 50% από την αρχική τιμή και περισσότερο σημαίνει μια καλή πρόγνωση) και 4 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας.
Η πολλαπλασιαστική δράση των λευχαιμικών κυττάρων αυξάνεται δραματικά μετά από μια περίοδο βελτίωσης, καθώς και μετά από οποιαδήποτε κυτταροστατική πορεία. Από αυτή την άποψη, αμέσως μετά τη βελτίωση, ο γιατρός συνταγογραφεί υποστηρικτική θεραπεία.
Σε συνδυασμό, διατηρώντας παράλληλα μια βελτίωση στη δόση, τα κυτταροτοξικά φάρμακα, εξαιρουμένης της βινκριστίνης και της πρεδνιζόνης, μειώνονται κατά το ήμισυ.
Ανάπτυξη πολυνευρίτιδα (μειωμένο αντανακλαστικό τένοντα, τον μυϊκό τόνο, μούδιασμα στα δάκτυλα και δάκτυλα και στη συνέχεια να αναπτύξει πάρεση των άκρων μυϊκής ατροφίας) που προκαλείται από τις τοξικές επιδράσεις της βινκριστίνης, απαιτεί τη μείωση της δόσης του φαρμάκου δύο φορές, και όταν η σοβαρότητα ή συσσώρευση αλλαγών - αντικαθιστώντας το με βινβλαστίνη ( λίγες εβδομάδες μετά τη διακοπή του φαρμάκου, η πολυνηρίτιδα εξαφανίζεται). Η θεραπεία με κυτταροτοξικά φάρμακα ακυρώνεται όταν το επίπεδο των λευκών αιμοσφαιρίων κάτω από το 1% 10 3 (1000) σε 1 μl, ελκώδης στοματίτιδα, διάρροια, σοβαρός εμετός, σε υψηλή θερμοκρασία που διατηρείται για περισσότερο από 2 ημέρες.
Η προφύλαξη από τη νευρολευκαιμία στην οξεία λεμφοβλαστική και αδιαφοροποίητη λευχαιμία σε παιδιά πραγματοποιείται με κυτταρολογικά φυσιολογική σύνθεση του εγκεφαλονωτιαίου υγρού (χωρίς κυττάρων έκρηξης, κυτταρίνη μικρότερη από 10 σε 1 μl) από την πρώτη εβδομάδα βελτίωσης.
Το πρώτο σχήμα πρόληψης: ακτινοβόληση της κεφαλής σε συνολική δόση 24 Gy και παράλληλα με 5 ενέσεις μεθοτρεξάτης endolyumbno. Η πρόληψη μπορεί να γίνει κυρίως σε εξωτερικούς ασθενείς.
Μια δόση 24 Gy ανά κεφαλή δίδεται για 3 εβδομάδες στα 1,5 Gy ανά συνεδρία από δύο πλευρικά πεδία.
Μία από τις δύο ενέσεις μεθοτρεξάτης, που χορηγούνται 2 φορές την εβδομάδα στον νωτιαίο σωλήνα κατά την ακτινοβόληση του κεφαλιού, είναι σκόπιμο να παραχθεί το Σάββατο, δεδομένου ότι αυτή την ημέρα, κατά κανόνα, δεν υπάρχει ακτινοθεραπεία, ενώ η άλλη - σε μία από τις πρώτες ημέρες της εβδομάδας μετά την ακτινοβόληση. Την ημέρα της ενδολυμαμικής χορήγησης μεθοτρεξάτης, ο ασθενής παραμένει στο νοσοκομείο.
Κατά τη διάρκεια της προφύλαξης της νευρολευκαιμίας με χρήση τόσο ακτινοβολίας όσο και της χορήγησης μεθοτρεξάτης και κυτοσάρ, οι ασθενείς λαμβάνουν 6-μερκαπτοπουρίνη ημερησίως σε δόση 25 mg / m2 και κυκλοφωσφαμίδη σε δόση 100 mg / m2 1 φορά την εβδομάδα.
Μετά το τέλος της προφύλαξης από νευρολευκαιμία, γίνεται παρακέντηση μυελού των οστών και εάν δεν υπάρχουν σημάδια υποτροπής, αρχίζει η θεραπεία συντήρησης.
Η δεύτερη μέθοδος για την πρόληψη της νευρολευκαιμίας είναι ενδοαυλική χορήγηση μεθοτρεξάτης και κυτοσάρ. Τα φάρμακα χορηγούνται σε διαστήματα 3-4 ημερών, με ανεπαρκή ανοχή μία φορά την εβδομάδα.
Και οι δύο μέθοδοι προφύλαξης από νευρολευκαιμία είναι αξιόπιστες και καθιστούν δυνατή την εγκατάλειψη της υποστηρικτικής ενδο-οσφυϊκής χορήγησης μεθοτρεξάτης.
Η συνεχής θεραπεία συντήρησης κατά την περίοδο βελτίωσης της οξείας λεμφοβλαστικής και αδιαφοροποίητης λευχαιμίας σε παιδιά διεξάγεται σε εξωτερική βάση για 5 χρόνια μέχρι την πλήρη βελτίωση. Ξεκινήστε τη θεραπεία αμέσως μετά την πλήρη βελτίωση ή μετά από μαθήματα που ενισχύουν τη βελτίωση που επιτεύχθηκε.
Τα παιδιά λαμβάνουν συνεχή θεραπεία με τρία φάρμακα ως εξής: 6-μερκαπτοπουρίνη από του στόματος ημερησίως. μεθοτρεξάτη εντός της 6ης ημέρας της εβδομάδας. κυκλοφωσφαμίδιο εντός της 7ης ημέρας της εβδομάδας, αυτές τις ημέρες, η 6-μερκαπτοπουρίνη δεν ακυρώνεται.
Για την "ομάδα κινδύνου", κατά τη διάρκεια της συνεχούς θεραπείας συντήρησης με τρία φάρμακα, κάθε 1,5-2 μήνες, γίνεται μια πορεία SOAP. Κατά τη διάρκεια αυτής της πορείας, κατά τη διάρκεια της εβδομάδας μετά από αυτήν, η υποστηρικτική θεραπεία με τα τρία φάρμακα ακυρώνεται και στη συνέχεια μισή εβδομάδα κατά τη διάρκεια της εβδομάδας. Μετά από αυτή τη θεραπεία συντήρησης πραγματοποιείται σε πλήρεις δόσεις.
Συνθήκες συνεχούς θεραπείας:
1) εξέταση αίματος με τον ορισμό των αιμοπεταλίων και των δικτυοερυθροκυττάρων 1 φορά την εβδομάδα,
2) στη μείωση του επιπέδου των λευκοκυττάρων στο 1% 10 3 - 2; 10 3 (1000-2000) σε 1 μl, ο γιατρός μειώνει τη δόση των κυτταροτοξικών φαρμάκων κατά το ήμισυ, με την επακόλουθη αύξηση του 2,5% 10 3 (2500) σε 1 μl αποκαθιστούν την προηγούμενη δόση.
3) η θεραπεία διακόπτεται σε οποιοδήποτε στάδιο όταν το επίπεδο των λευκοκυττάρων στο αίμα πέσει κάτω από το 1000 σε 1 μl, με σημαντική αύξηση της θερμοκρασίας, στοματίτιδα, διάρροια,
4) παρακέντηση μυελού των οστών κατά το πρώτο έτος βελτίωσης γίνεται 1 φορά ανά μήνα. στο 2-5ο έτος βελτίωσης - 1 φορά σε 3 μήνες.
Η θεραπεία της οξείας λεμφοβλαστικής λευχαιμίας ενισχύεται όταν πρόκειται για τη διαδικασία της φύσης των κυττάρων Τ. Σύμφωνα με το πρόγραμμα των Αμερικανών παιδιατρικών ογκολόγων για την εξάλειψη των εκδηλώσεων της νόσου στην Τ-λεμφοβλαστική οξεία λευχαιμία, αρχίζουν με ενδοφλέβια χορήγηση κυκλοφωσφαμίδης στα 1200 mg / m2 την 1η ημέρα της θεραπείας ή μεταξύ της 2ης και 5ης ημέρας (σε αριθμό λευκοκυττάρων μεγαλύτερη από 5% 10 4 (50 000) σε 1 μl και σημαντική οργανομεγαλία που απαιτεί προηγούμενη συνταγογράφηση αλλοπουρινόλης εξαιτίας του υψηλού επιπέδου ουρικού οξέος στον ορό και του κινδύνου ανάπτυξης διάλυσης ουρικού οξέος). Από την 3-4η ημέρα (ή την 1η ημέρα, εάν η χορήγηση κυκλοφωσφαμίδης καθυστερεί) εβδομαδιαίως (μία φορά την εβδομάδα) για αυτό το πρόγραμμα, όπως και με το πρόγραμμα Aur, η βινκριστίνη χορηγείται για 4 εβδομάδες και χρησιμοποιείται επίσης πρεδνιζόνη και ρουμπουμυκίνη σε δόσεις και σε χρόνο, που αντιστοιχούν στο σχήμα 2 της θεραπείας της οξείας λεμφοβλαστικής λευχαιμίας.
Όταν επιτυγχάνεται υποχώρηση, διεξάγεται μια πορεία ενοποίησης της, συμπεριλαμβανομένης 5 ημερών συνεχούς χορήγησης του cytosar 100 mg / (m 2 / ημέρα), λαμβάνοντας 50 mg / m 2 θειογουανίνης (ή 6-μερκαπτοπουρίνης) κάθε 12 ώρες για 5 ημέρες χορήγησης του cytosar. Διεξάγετε 3 κύκλους θεραπείας με κυτοσάρ και θειογουανίνη (6-μερκαπτοπουρίνη) με ένα διάστημα μεταξύ των διαδρομών των 14 ημερών.
Στη συνέχεια, για 7-14 ημέρες, L-ακναπαγινάση, 200-300 U / kg, χορηγείται ενδοφλεβίως. Στην περίπτωση υψηλού επιπέδου λευκοκυττάρων και μεγάλης μάζας λεμφαδένων όγκου σπληνομεγαλίας ή ηπατομεγαλίας, η θεραπεία θα πρέπει να διεξάγεται, συνταγογραφώντας μεγάλη ποσότητα υγρού στον ασθενή, αλκαλικό ποτό μαζί με αλλοπουρινόλη για την πρόληψη της διάχυσης του ουρικού οξέος.
Εάν, στην οξεία λευχαιμία των κυττάρων Τ στο μεσοθωράκιο, ανιχνευθούν διευρυμένοι λεμφαδένες, οι οποίοι μειώνονται ελάχιστα με χημειοθεραπεία, συνιστάται η τοπική ακτινοβολία αυτής της περιοχής σε δόση 30 Gy. η τοπική ακτινοβολία συνιστάται επίσης με σημαντική αύξηση στους λεμφαδένες οποιασδήποτε άλλης περιοχής.
Η θεραπεία κατά την περίοδο βελτίωσης της λευχαιμίας των Τ-κυττάρων θα πρέπει να ενισχυθεί: μαζί με τη συνεχή θεραπεία με 6-μερκαπτοπουρίνη, μεθοτρεξάτη, κυκλοφωσφαμίδη.
Θεραπεία οξείας μη λεμφοβλαστικής λευχαιμίας
Η βασική αρχή της θεραπείας της οξείας μη λεμφοβλαστικής λευχαιμίας σε ενήλικες είναι η ταχεία απελευθέρωση μυελού των οστών από καρκινικά κύτταρα χρησιμοποιώντας ένα συνδυασμό κυτταροτοξικών φαρμάκων σε επαρκείς δόσεις. Μια ταχύτερη εξαφάνιση των βλαστών από τον μυελό των οστών οδηγεί σε μια ταχύτερη ανάκτηση του φυσιολογικού σχηματισμού αίματος.
Μια άλλη αρχή στη θεραπεία των οξέων μη λεμφοβλαστικών λευχαιμιών είναι η παροχή μιας περιόδου βελτίωσης της βοηθητικής θεραπείας, που ονομάζεται επίσης θεραπεία συντήρησης.
Η βοηθητική θεραπεία κατά τη διάρκεια της περιόδου βελτίωσης περιλαμβάνει την απομόνωση ασθενών στους θαλάμους, την πρόληψη της μόλυνσης, τη χρήση αντιβιοτικών, την πρόληψη της ενεργοποίησης της εσωτερικής μόλυνσης, την προφυλακτική χρήση της μάζας των αιμοπεταλίων, την προστασία από αιμορραγίες. Αυτά τα μέτρα συνήθως δεν χρειάζονται για τη θεραπεία της οξείας λεμφοβλαστικής λευχαιμίας σε παιδιά. Τέλος, η προγραμματισμένη θεραπεία οξείας μη λεμφοβλαστικής λευχαιμίας σε ενήλικες, η οποία είναι αρκετά εντατική, διεξάγεται σε ασθενείς τόσο νεότερους όσο και ηλικίας άνω των 60 ετών. Μελέτες τα τελευταία χρόνια έχουν δείξει ότι η αποτελεσματικότητα των παραγόντων που χρησιμοποιούνται για αυτές τις λευχαιμίες δεν εξαρτάται σημαντικά από την ηλικία των ασθενών.
Η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινά αμέσως μετά τη διάγνωση, εάν δεν είναι χαμηλή μορφή οξείας λευχαιμίας.
Η θεραπεία πρέπει να διεξάγεται αμέσως σύμφωνα με το πρόγραμμα (η αποτελεσματικότητα της θεραπείας μειώνεται με τη χρήση συνδυασμών πρεδνιζόνης, 6-μερκαπτοπουρίνης, VAMP πριν από τη θεραπεία με το πρόγραμμα).
Για την εξάλειψη των εκδηλώσεων της νόσου στη θεραπεία του προγράμματος οξείας μη λεμφοβλαστικής λευχαιμίας, χρησιμοποιούνται οι ακόλουθοι συνδυασμοί:
1) κυτοσάρ και ρουμπομυκίνη (δαουνορουβικίνη) - σχήματα "7 + 3", "5 + 2".
2) ρουμυκίνη (δαουνορουμπικίνη), κυτοσάρ και θειογουανίνη (DAT).
3) πρώτα, μόνο το cytosar και η θειογουανίνη, στα οποία, εάν δεν δίνουν την πλήρη επίδραση, προστίθεται ρουμμομυκίνη.
4) αδριαμπλαστίνη, βινκριστίνη, πρεδνιζολόνη και κυτοσάρ (AD-OAR). ρομπουμυκίνη, βινκριστίνη, κυτοσάρ και πρεδνιζόνη.
Ο συνδυασμός κυτοσάρ και ρουμμομυκίνης ήταν ένας από τους καλύτερους συνδυασμούς μείωσης των εκδηλώσεων της νόσου σε οξεία μη λεμφοβλαστική λευχαιμία (Rai, Holland et al., 1981). Αυτός ο συνδυασμός καθιστά δυνατή την επίτευξη βελτίωσης στο 77% των περιπτώσεων σε άτομα ηλικίας κάτω των 60 ετών και σε 47% ατόμων άνω των 60 ετών. Όταν μελετήθηκε η αποτελεσματικότητα των ανωτέρω θεραπευτικών αγωγών, διαπιστώθηκε ότι το αποτέλεσμα ήταν παρόμοιο στην οξεία προμυελοκυτταρική, μονοβλαστική και μυελομονοβλαστική λευχαιμία.
Λόγω της ταχείας καταστροφής στο αίμα, η δοσολογία του cytosar σχετίζεται με την ταχύτητα χορήγησης: η δόση αυξάνεται με την ταχεία εισαγωγή και μειώνεται συνεχώς όλο το εικοσιτετράωρο. Το Cytosar για την επαγωγή της ύφεσης χορηγείται ενδοφλέβια για 7 ημέρες μέσω καθετήρα συνεχώς σε δόση 100 mg / (m 2 / ημέρα) ή ενδοφλέβια μία φορά σε δόση 100 mg / m2 2 φορές την ημέρα. Η ρομυκομυκίνη χορηγείται ενδοφλεβίως την 1η, 2η, 3η ημέρα μιας 7-ημερών σε μία μόνο δόση των 45 mg / (m 2 / ημέρα).
Ένας συνδυασμός 2 από αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιείται στο σχήμα "5 + 2": το cytosar χορηγείται για 5 ημέρες, ενώ η ρουμμομυκίνη χορηγείται παράλληλα για τις πρώτες 2 ημέρες. Ο συνδυασμός "5 + 2" χρησιμοποιείται ως δεύτερο και επόμενο μαθήματα μετά τον συνδυασμό "7 + 3". Ο συνδυασμός "5 + 2" χρησιμοποιείται συνήθως σε άτομα ηλικίας άνω των 60 ετών, αλλά ο συνδυασμός "7 + 3" παρέχει το καλύτερο αποτέλεσμα και η δόση της ρουμυκίνης πρέπει να μειωθεί στα 30 mg / m 2.
Στις περισσότερες περιπτώσεις, η βελτίωση επιτυγχάνεται μετά από 2-3 κύκλους θεραπείας με cytosar και rubomycin, αλλά είναι πιθανό μετά την πρώτη τέτοια πορεία. Μερικές φορές, μόνο μετά από αυτό εμφανίζονται μεμονωμένα σημεία βελτίωσης (εξαφάνιση ή μείωση βλαστικών κυττάρων στο αίμα, μείωση της βλάσπησης στο μυελό των οστών, αυξημένος αριθμός αιμοπεταλίων στην περίπτωση θρομβοκυτταροπενίας, δικτυοερυθρίτιδα ως δείκτης της ανάκτησης κόκκινου βλαστού, αυξημένος αριθμός ουδετερόφιλων στο αίμα). Εάν τα 3 πλήρη μαθήματα "7 + 3" και "5 + 2" δεν δίνουν αποτέλεσμα, τότε αυτός ο συνδυασμός πρέπει να εγκαταλειφθεί.
Όταν η περιεκτικότητα των λευκοκυττάρων είναι μικρότερη από 2; 10 3 (2000) σε 1 μΙ και / ή αιμοπετάλια μικρότερα από 5 μΐ. 10 4 (50 000) σε δόση 1 μl κυτοσάρ και ρουμυκίνης μειωμένη κατά το ήμισυ.
7 ημέρες μετά την πορεία της θεραπείας, εάν τα βλαστικά κύτταρα εξαφανιστούν από το αίμα ή παραμείνουν απομονωμένα, τότε ο μυελός των οστών διατρείται. Εάν υπάρχει περισσότερο από 5% των βλαστικών κυττάρων στο μυελό των οστών και επαρκής κυτταρικότητα (περισσότερο από 25% του αρχικού), είναι απαραίτητο να επαναληφθεί η θεραπεία με cytosar και rubomycin. Εάν η κυτταρικότητα του μυελού των οστών σε αυτή τη διάτρηση είναι σημαντικά μειωμένη (λιγότερο από το 25% της αρχικής), είναι απαραίτητο να παραταθεί η διάσπαση σε 14 ημέρες, να επαναληφθεί η διάτρηση και να συνεχιστεί η θεραπεία με κυτοσάρ και ρουμπουμυκίνη με αυξανόμενη κυτταρικότητα.
Η ροουμιτίνη στο πρόγραμμα που περιγράφεται από τον Rai, Holland και συν-συγγραφείς μπορεί να αντικατασταθεί με adriablastin, ενώ οι συγγραφείς έδειξαν ότι η τοξικότητα της αδριαμπαλτίνης μειώνεται όταν χρησιμοποιείται σε δόση 30 mg / m2 (όπως rubomycin, το φάρμακο χορηγείται στην 1η, 3η ημέρα του μαθήματος ταυτόχρονα).
Μερικά προγράμματα (Shaikh) χρησιμοποιούν θειογουανίνη για την ανακούφιση της νόσου. Αποδείχθηκε ότι ο συνδυασμός θειογουανίνης με cytosar καθιστά δυνατή την επίτευξη βελτίωσης μόνο σε 14% των περιπτώσεων οξείας μη λεμφοβλαστικής λευχαιμίας και μόνο η προσθήκη της ρουμυκίνης αυξάνει το ποσοστό βελτίωσης έως και 50% ή περισσότερο.
Ο Peterson και οι συνεργάτες του δημοσίευσαν πρόγραμμα χημειοθεραπείας για οξεία μη λεμφοβλαστική λευχαιμία, σύμφωνα με την οποία 5 κυτταροστατικά φάρμακα χρησιμοποιούνται για τη μείωση των εκδηλώσεων της νόσου: adriablastin, cytosar, βινκριστίνη, θειογουανίνη, πρεδνιζόνη. Οι ημέρες χορήγησης και οι δόσεις της αδριαμπλαστίνης και του κυτοσάρ είναι οι ίδιες με αυτές του προγράμματος 7 + 3: η βινκριστίνη χορηγείται την 1η ημέρα σε δόση 1,2 mg / m2, η πρεδνιζολόνη χορηγείται από το στόμα στα 40 mg / m2 ημερησίως για 7 ημέρες, Thioguanine - από το στόμα κάθε 12 ώρες, 80 mg από την ημέρα 1 έως την ημέρα 7. Η δεύτερη πορεία, εάν είναι απαραίτητο, αρχίζει σε 14-21 ημέρες (ανάλογα με το χρόνο εξόδου από την κυτταροπενία). η συνολική διάρκεια αυτής της πορείας είναι 5 ημέρες και η αδριαμπλαστίνη χορηγείται την 1η και 2η ημέρα. Οι συντάκτες του προγράμματος σημείωσαν βελτίωση στο 82% των περιπτώσεων.
Η υποστηρικτική θεραπεία πριν από τη βελτίωση μπορεί να πραγματοποιηθεί με διαφορετικούς τρόπους. Τακτικές που υιοθετήθηκαν στη χώρα μας: να επαναλάβουμε στην περίοδο της ύφεσης αυτόν τον συνδυασμό κυτταροτοξικών φαρμάκων, ιδιαίτερα του κυτοσάρ και της ρουμμομυκίνης, που επέτρεψαν την επίτευξη ύφεσης (L. G. Kovaleva).
Η πορεία επαναλαμβάνεται μετά από 2 εβδομάδες (μέγιστο 3 εβδομάδες) μετά το τέλος της προηγούμενης πορείας με τις ίδιες δόσεις φαρμάκων που μειώνουν τη σοβαρότητα της νόσου. Τώρα για να διατηρηθεί η βελτίωση συχνά χρησιμοποιούν αρκετούς συνδυασμούς κυτταροστατικών, αντικαθιστώντας ο ένας τον άλλον.
Το πιο βολικό πρόγραμμα θεραπείας για τη διατήρηση της ύφεσης, που προτάθηκε από τους συγγραφείς του συνδυασμού "7 + 3" (Rai, Holland με συν-συγγραφείς). Αποτελείται από μία μηνιαία πορεία 5 ημερών κυτοσάρ, χορηγούμενη υποδόρια 2 φορές την ημέρα, 100 mg ανά χορήγηση, σε συνδυασμό με ή με θειογουανίνη, χορηγούμενη από του στόματος 2 φορές την ημέρα, 100 mg / m 2 (κάθε 12 ώρες) για 5 ημέρες, ή με κυκλοφωσφαμίδη, χορηγούμενη ενδοφλεβίως σε δόση 1000 mg / m 2 την 1η ημέρα της πορείας 5 ημερών του cytosar ή σε συνδυασμό με CCNU χορηγούμενη μία φορά σε δόση 75 mg / m 2 από το στόμα ή σε συνδυασμό με ρουμυκίνη, χορηγούμενη σε Την 1η και την 2η ημέρα της κύησης 5 ημερών του cytosar σε δόση 45 mg / m2 ενδοφλεβίως.
Θεραπεία της οξείας προμυελοκυτταρικής λευχαιμίας
Η θεραπεία με ρουμμομυκίνη ή ρουμμομυκίνη σε συνδυασμό με το cytosar, η οποία μπορεί να πραγματοποιηθεί σε πλήρη δόση είναι δυνατή με μείωση των αιμορραγιών και αύξηση του επιπέδου των αιμοπεταλίων, είναι αποτελεσματική.
Σε περίπτωση οξείας προμυελοκυτταρικής λευχαιμίας, ο γιατρός θα πρέπει να έχει κατά νου τη συχνότητα του DIC, την παρουσία της τριβωκυτταροπενίας σε σχέση με αυτό, την ανάγκη για contrikal, ηπαρίνη, φρέσκο κατεψυγμένο πλάσμα για την καταστολή του DIC.
Δεδομένου ότι παρατηρείται συχνά βαθιά ουδετεροπενία σε αυτή τη μορφή οξείας λευχαιμίας, ο ασθενής νοσηλεύεται σε απομονωμένο θάλαμο. Στις πρώτες ημέρες παρακολούθησης ενός τέτοιου ασθενούς, αν δεν υπάρχει μάζα αιμοπεταλίων, χρησιμοποιούνται μεγάλες δόσεις πρεδνιζόνης για τη μείωση της αιμορραγίας, οι οποίες εμποδίζουν την απελευθέρωση πρωτεολυτικών ενζύμων από τα κύτταρα και εξουδετερώνουν 80.000-100.000 IU αρκετές φορές την ημέρα ενδοφλέβια ως αντιπρο-ολυολυτικός παράγοντας και παράγοντας που βοηθά διατηρούν την κανονική αιμοδυναμική, η οποία είναι απαραίτητη σε περιπτώσεις σοβαρής δηλητηρίασης. Το DIC απαιτεί ηπαρίνη 1000-2000 U κάθε 2-4 ώρες ενδοφλεβίως. Η αιμορραγία λόγω συνδρόμου DIC, μαζί με μεγάλες δόσεις contryla και ηπαρίνης, σταματά τη μετάγγιση μεγάλων ποσοτήτων νωπού κατεψυγμένου πλάσματος - 600 ml ή περισσότερο ταυτόχρονα με ένα αεριωθούμενο.
Οι μεταγγίσεις αιμοπεταλίων 2-4 δόσεων 2-3 φορές την εβδομάδα είναι μια άσκηση απαραίτητη για επαρκή κυτταροστατική θεραπεία τόσο σε προμυελοκυτταρικές όσο και σε άλλες μορφές λευχαιμίας με βαθιά θρομβοκυτταροπενία (κάτω από 20-103 σε 1 μl). Με τα αυξανόμενα επίπεδα αιμοπεταλίων, η χρήση της ρουμμομυκίνης ή της ρουμμομυκίνης με το cytosar στον συνδυασμό των "5 + 2" ή "7 + 3" καθίσταται λιγότερο επικίνδυνη. Η ρομπομφομυκίνη σε αυτά τα μαθήματα χορηγείται σε συνολική δόση 120-200 mg ανά πορεία για 3-5 ημέρες. Ελλείψει μάζας αιμοπεταλίων, είναι απαραίτητο να χορηγηθεί ρουμυκίνη σε μικρές δόσεις (20-40 mg ανά ημέρα), προσθέτοντας πρεδνιζόνη, χύνοντας ομόκεντρα. Η 6-μερκαπτοπουρίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με πρεδνιζόνη και βινκριστίνη, αλλά η επίτευξη της ύφεσης καθίσταται σημαντικά λιγότερο πιθανή.
Η μετάγγιση μάζας ερυθρών αιμοσφαιρίων ή η ιλύς πλήρους αίματος για οξεία προμυελοκυτταρική λευχαιμία παράγεται μόνο για λόγους υγείας (εμφάνιση αιμοδυναμικών διαταραχών). είναι δυνατές μόνο μετά την καταστολή του αιμορραγικού συνδρόμου, καθώς αυξάνουν το σύνδρομο DIC. Στην οξεία προμυελοκυτταρική λευχαιμία, τα κυτταροτοξικά φάρμακα που οδηγούν στην εξάλειψη των λευχαιμικών κυττάρων είναι τα κύρια μέσα της επίμονης καταστολής του DIC.
Η κυτταροστατική θεραπεία δίνει ανεπαρκή αποτελέσματα στις οξείες μη λεμφοβλαστικές λευχαιμίες, οι οποίες για ορισμένο χρονικό διάστημα ρέουν με σχετικά χαμηλό ποσοστό βλαστών στον μυελό των οστών, αλλά με μερική κυτταροπενία ή πανκυτταροπενία, δηλαδή εκείνες που ταξινομούνται ως λεγόμενη μυελοποιητική δυσπλασία. Στο στάδιο της χαμηλής βλάσπησης και κατά τη διάρκεια της διαδικασίας της λευχαιμίας, συνήθως δεν ελέγχεται από τα κυτταροστατικά, χορηγούμενα σε συνδυασμό ή χωριστά. Το ποσοστό των βελτιώσεων σε αυτές τις μορφές οξείας λευχαιμίας δεν υπερβαίνει το 20%.
Μόνο στο 10% των περιπτώσεων είναι δυνατόν να επιτευχθεί βελτίωση στις λεγόμενες δευτεροπαθείς οξείες μη λεμφοβλαστικές λευχαιμίες που αναπτύσσονται σε άτομα που υποβάλλονται σε θεραπεία με κυτταροστατικά και ακτινοβολία ή μόνο με κυτταροστατικά για νόσο Hodgkin, καρκίνο και άλλες ασθένειες. Τέτοιες βελτιώσεις είναι σύντομες και διαρκούν περίπου 3 μήνες.
Η μορφή χαμηλού ποσοστού οξείας λευχαιμίας δεν απαιτεί δραστική θεραπεία με κυτταροτοξικά φάρμακα. Η θεραπεία περιορίζεται στη χορήγηση μικρών δόσεων στεροειδών ορμονών (20 mg / ημερησίως) ή στη σύνδεση 10-14 ημερών κάθε μήνα σε αυτή τη θεραπεία με μικρές δόσεις 6-μερκαπτοπουρίνης (100 mg), εάν δεν προκαλεί αύξηση ουδετεροπενίας ή μικρές δόσεις κυτοσάρ (10 mg / ημέρα). Τις περισσότερες φορές, αυτοί οι ασθενείς πρέπει να διατηρούν τους δείκτες ερυθρών αιμοσφαιρίων, αιμοσφαιρίνης περίπου στο επίπεδο των 8,3 g / l με επαναλαμβανόμενες μεταγγίσεις ερυθρών αιμοσφαιρίων (κατά προτίμηση καταψυγμένες).
Θεραπεία οξείας μη λεμφοβλαστικής λευχαιμίας κατά την περίοδο παροξυσμού. Αποτελεσματικές με επιδείνωση αυτών των μορφών λευχαιμίας μπορεί να είναι εκείνα τα κυτταροτοξικά φάρμακα που χρησιμοποιήθηκαν προηγουμένως. Κατά τη διάρκεια της περιόδου παροξύνσεων, ο γιατρός συνταγογραφεί είτε έναν συνδυασμό κυτταροστατικών, ο οποίος κατέστησε δυνατή την επίτευξη μίας πρώτης βελτίωσης εάν η επιδείνωση δεν εμφανίστηκε σε σχέση με τη χρήση αυτού του συγκεκριμένου συνδυασμού κυτταροστατικών ή άλλων συνδυασμών ενεργών κυτταροστατικών φαρμάκων. Οι υψηλές δόσεις του cytosar μπορούν επίσης να είναι αποτελεσματικές - 3 mg / m2 2 φορές την ημέρα για 6 ημέρες με ενδοφλέβια χορήγηση δύο ωρών.
Οι επαναλαμβανόμενες βελτιώσεις στη μη λεμφοβλαστική λευχαιμία, στην οξεία λευχαιμία λεμφικής φύσεως, κατά κανόνα, είναι βραχύτερες από τις προηγούμενες, ιδιαίτερα την πρώτη.
Λόγω του μικρού προοπτική χημειοθεραπεία οξείας λευχαιμίας αναπτύχθηκαν nelimfoblastnyh θεραπεία αυτών των μορφών σε οξείες λευχαιμίες, και ιδιαίτερα κατά την περίοδο της βελτίωσης, χρησιμοποιώντας μεταμόσχευση μυελού των οστών. Η πρόληψη της οξείας επιδείνωσης της οξείας λευχαιμίας με τη βοήθεια της μεταμόσχευσης μυελού των οστών κατά την περίοδο της πρώτης βελτίωσης είναι η πλέον αποτελεσματική. Κατά την προετοιμασία για μεταμόσχευση μυελού των οστών με τη χρήση διαφόρων συστημάτων, για παράδειγμα, κυκλοφωσφαμίδιο σε 50 mg / kg ημερησίως για 4 ημέρες και στη συνέχεια το συνολικό ακτινοβόληση διατομής σε δόση 10 Gy σε ένα κλασματοποιημένο συνολική δόση 14 Gy? ή συνδυασμό ισχυρών κυτταροτοξικών φαρμάκων όπως η μυελοσάνη σε δόση 4 mg / (kg / ημέρα) για 4 ημέρες και κυκλοφωσφοράνη 50 mg / (kg / ημέρα) για 4 ημέρες. Μετά από αυτή την προετοιμασία, η μεταμόσχευση του ίδιου του μυελού των οστών που συγκομίστηκε κατά τη διάρκεια της βελτίωσης μπορεί να είναι αποτελεσματική. Για την καταστροφή σε ένα φυσιολογικό κύτταρα που υφίστανται όγκου του μυελού των οστών με τη χρήση (4-HC), προτείνεται στις ΗΠΑ, ή ένα συνθετικό ανάλογο της ένωσης αυτής - ASTA, μονοειδικά αντισώματα (στην οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία, σε ορισμένες περιπτώσεις αντιθυμοκυττάρου σφαιρίνη - ATG).
Θεραπεία οξείας λεμφοβλαστικής και αδιαφοροποίητης λευχαιμίας ενηλίκων. Η οξεία λεμφοβλαστική και μη διαφοροποιούμενη λευχαιμία σε ενήλικες, καθώς και σε παιδιά, θα πρέπει να αντιμετωπίζεται σύμφωνα με το πρόγραμμα.
Προκειμένου να εξαλειφθούν οι εκδηλώσεις της νόσου σε αυτές τις μορφές της λευχαιμίας των ενηλίκων είναι ένας αποτελεσματικός συνδυασμός των βινκριστίνη, πρεδνιζόνη και rubomycin (ή Adriablastin), το οποίο χρησιμοποιείται στην θεραπεία της οξείας λεμφοβλαστικής λευχαιμίας, και αδιαφοροποίητο παιδιά σε κίνδυνο. Όπως και στο παιδικό πρόγραμμα, η θεραπεία γίνεται για 4-6 εβδομάδες, τα φάρμακα συνταγογραφούνται στις ίδιες δόσεις.
Η πρόληψη της νευρολευκαιμίας σε ενήλικες ασθενείς με οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία διεξάγεται με τον ίδιο τρόπο όπως στα παιδιά.
Θεραπεία των παροξυσμών σε λεμφοβλαστική και αδιαφοροποίητη λευχαιμία σε παιδιά και ενήλικες
Μια επιδείνωση της οξείας λεμφοβλαστικής λευχαιμίας συμβαίνει στον μυελό των οστών ή στο κεντρικό νευρικό σύστημα, ενδεχομένως στους όρχεις, και σε αυτό το όργανο συχνότερα σε παιδιά από ό, τι στους ενήλικες.
Οι επαναλαμβανόμενες βελτιώσεις είναι συνήθως σύντομες.
Το πρώτο θεραπευτικό σχήμα για βελτίωση είναι ένας συνδυασμός βινκριστίνης, πρεδνιζόνης και ρουμμομυκίνης που χρησιμοποιούνται για 4-6 εβδομάδες. Αν αυτή η μέθοδος θεραπείας δεν έχει αποτέλεσμα, τότε μπορείτε να δοκιμάσετε με συνέπεια SOAR, ROMP, COP. Κατά κανόνα, κατά την έξαρση, η L-ασπαραγινάση είναι αποτελεσματική (δόση 300 U / kg ανά ημέρα για 10-30 ημέρες).
Οι γιατροί χρησιμοποιούν COAP, COP, POMP ως θεραπεία για τη στήριξη βελτιώσεων, εάν επιτρέψουν να μειώσουν τις κύριες εκδηλώσεις της νόσου, ή βινκριστίνη, πρεδνιζόνη, ρουμυμυκίνη. Η θεραπεία συντήρησης διεξάγεται τρία φάρμακα (6-μερκαπτοπουρίνη, μεθοτρεξάτη, κυκλοφωσφαμίδη), εάν εφαρμόζονται κατά τη διάρκεια μιας πρώτης βελτίωση, μία δεύτερη μη πρακτικό επειδή παρόξυνση σχηματίζονται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αυτά τα φάρμακα.
Κατά τη διάρκεια της παρόξυνσης της λεμφοβλαστικής λευχαιμίας στα παιδιά, ο γιατρός συνταγογραφεί τη σπονδυλική παρακέντηση και την ενδοφλέβια μεθοτρεξάτη σε δόση 12,5 mg / m 2, στη συνέχεια επαναλαμβάνοντας αυτή την ένεση κάθε 2 εβδομάδες κατά τη διάρκεια της περιόδου βελτίωσης. Όταν επιτυγχάνεται βελτίωση, η προφύλαξη της νευρολευκαιμίας με μεθοτρεξάτη και κυτοσάρ γίνεται σύμφωνα με το αποδεκτό σχήμα.
Εάν δεν μπορεί να επιτύχει μία βελτίωση, τότε neuroleukemia, η οποία αναπτύχθηκε κατά τη διάρκεια της έξαρσης, συχνά δεν ελέγχεται, η διαδικασία στο κεντρικό νευρικό σύστημα κλιμακώνεται ακόμα και όταν υποβάλλεται σε επεξεργασία με μεθοτρεξάτη και cytarabine. Για τους ενήλικες με παροξυσμό λεμφοβλαστικής και αδιαφοροποίητης λευχαιμίας, καθώς και για παιδιά, ο γιατρός συνταγογραφεί σπονδυλική διάτρηση ελέγχου στη διάγνωση της παροξύνωσης και της εισαγωγής μεθοτρεξάτης. Όταν επιτυγχάνεται εκ νέου βελτίωση στους ενήλικες, συνιστάται επίσης πρόληψη νευρολευκαιμίας.
Με την επιδείνωση της λεμφοβλαστικής και αδιαφοροποίητης λευχαιμίας σε ενήλικες και παιδιά, είναι δυνατή η μεταμόσχευση μυελού των οστών.
http://med.wikireading.ru/4989